RET抑制剂副作用全攻略：从预警到处理，一文说清！
但和许多抗肿瘤药物一样，RET抑制剂在狙击癌细胞的同时，也可能带来高血压、肝损伤、血细胞减少等不良反应的困扰。
那具体应该如何识别“危险信号”？哪些指标异常必须警惕？今天觅健科普君就来给大家科普一些常见的RET抑制剂相关副作用管理。
01
高血压：
别把头晕当小事！
高血压是服用RET - TKI靶向药后较为常见的不良反应之一。许多患者往往容易忽视早期的一些症状信号，从而延误了诊治时机。
| 症状提示：
持续性头痛是一个重要的信号，尤其以后脑胀痛、伴有搏动感为典型表现。突然眩晕也不容忽视，比如在起床或转头时，会出现眼前发黑的情况。此外，胸闷心慌也是常见症状，并且在爬楼梯等活动后会明显加重。
| 就诊检查建议：
在使用 RET - TKI 期间，每日监测血压是必不可少的。特别是在用药的前 2 周，更需提高警惕。比较明确的是，普拉替尼用药后，血压升高经常在服药一周左右出现，这是血压波动的关键时期。
测量血压时，应尽量保持 “三同原则”：固定在同一时间（如晨起空腹或睡前）测量，以消除昼夜血压波动带来的误差；使用同一血压测量仪器（推荐经认证的电子血压计），避免不同设备的精度差异；采用同一测量体位（建议坐位，背部挺直，双脚平放地面，袖带与心脏保持同一水平），确保数据准确可比。
用药前两周，若无条件每日监测，至少也要保证每周 1 次，并详细记录收缩压、舒张压及测量时间；血压稳定后可以每周监测一次。一旦发现血压异常[1]（如收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg，或较基础血压升高超过 20mmHg），应及时前往心血管内科就诊。医生会根据具体情况，给出药物干预的建议，在必要的时候，可能需要对靶向药进行减量甚至停药处理。
同时，患者需注意避免剧烈运动、情绪激动等可能诱发血压骤升的因素，保持规律作息与清淡饮食，辅助血压稳定控制。
| 日常自我管理：
保持健康的生活方式是控制高血压的基础。在饮食方面，要做到“三低”和“三高”，即低盐、低脂、低糖，同时保证高维生素、高纤维素、高钙的摄入。控制体重也非常关键，适当的运动不仅有助于维持健康体重，还能增强心血管功能。此外，充足的睡眠以及舒畅的心情，都对血压的稳定有着积极的作用。
02
肝损伤：
皮肤发黄，你可能已经发生了黄疸
服用靶向药期间，肝损伤需重点警惕。这类不良反应初期症状通常不明显，具有隐匿性特点，患者可能难以察觉；一旦出现以下典型症状，往往提示肝脏已遭受较严重损伤，治疗难度和风险也会相应增加。
| 症状提示：
当出现总胆红素升高时，患者可能会伴有乏力、虚弱、恶心、厌食等不适症状，右上腹痛也是常见的表现之一；更为明显的症状是黄疸，即皮肤和巩膜发黄；同时可能伴有瘙痒、皮疹或体重减轻等情况。
| 就诊检查建议：
使用 RET - TKI 类靶向药的患者，在用药初期的一个月内，每 2 周需主动前往医院进行肝功能监测；之后，可以每两个月监测一次。监测时重点关注 ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天冬氨酸氨基转移酶）以及总胆红素这三项指标，并妥善保存检查报告。
若检查结果显示肝功能异常，患者应及时前往消化内科或感染科就诊，向医生详细说明正在服用RET-TKI类药物的情况、用药时长及其他病史信息。由专业医生评估肝损伤程度，并接受相应的对症治疗。同时，患者需将肝功能异常情况告知肿瘤科主诊医生，以便医生结合病情评估是否需要调整RET - TKI药物的剂量、服药频率，甚至暂停用药。
| 日常自我管理：
在饮食上，要坚决避免酒精和高脂食物，因为它们会加重肝脏的负担。多吃草莓、猕猴桃等富含维生素C的水果，有助于增强肝脏的抗氧化能力。在用药方面，要慎用布洛芬等可能对肝脏有损害的药物，以及一些来源不明的中药偏方。如果需要联合用药或进行保肝治疗，一定要先咨询医生的意见。
03
血细胞减少：
可能存在这些症状
血细胞减少包含中性粒细胞减少、贫血和血小板减少等情况，每一种都有其独特的症状和应对方法。
1、中性粒细胞减少
| 症状提示：
轻度的中性粒细胞减少可能没有明显的外在症状，仅仅在血常规检查中显示中性粒细胞计数下降（1.0×10⁹/L≤ANC<2.0×10⁹/L）。但中重度（3 - 4级）的中性粒细胞减少就需要引起高度警惕了[2]，此时患者容易出现发热（体温＞38.3℃）、口腔溃疡、咽喉肿痛、肺炎等感染表现。
| 就诊检查建议：
用药第 1 个月内每 2 周监测 1 次血常规，之后每月 1 次（具体频率遵医嘱）。若确诊为发热性中性粒细胞减少，建议每周复查 1-2 次血常规，密切监测白细胞和中性粒细胞水平，并每日自行监测体温。出现严重发热或感染时，需立即就医，必要时遵医嘱暂停靶向治疗，接受升白治疗。
| 日常自我管理：
室内通风换气，保持空气新鲜，能够有效减少细菌和病毒的滋生。尽量不去人群聚集的公共场所，避免接触感染源。保持口腔卫生，每天至少刷牙两次，饭后及时漱口；同时保持皮肤清洁，避免皮肤破损，勤洗手，防止细菌侵入。有条件的话，每日可以对房间进行空气消毒，进一步降低感染风险。
2、贫血
| 症状提示：
贫血的症状通常表现为持续心动过速、呼吸急促、胸痛、运动性呼吸困难等。轻度头痛、晕厥也较为常见，严重的疲劳感会影响患者的工作和日常活动。
| 就诊检查建议：
使用靶向药期间，每月需进行 1 次血常规检查，重点关注血红蛋白（Hb）指标 [3]：若Hb＜9g/dL，需及时告知医生，排查贫血原因；若Hb＜6g/dL或出现头晕、乏力、心悸等症状，需立即就医，可能需接受输血、补铁治疗或调整靶向药剂量。
| 日常自我管理：
饮食调理是改善贫血的重要一环。多吃富含铁和蛋白质的食物，像猪肝、瘦肉、豆类、菠菜、红枣等都是不错的选择。同时搭配富含维生素C的食物，如蓝莓、番茄等，能够促进铁的吸收。在日常生活中，要避免过度劳累，保证每天有7 - 8小时的充足睡眠，避免剧烈运动，活动量以不感到疲劳为宜。如果需要药物补充，一定要在医生的指导下口服铁剂（如硫酸亚铁）或维生素B12，切不可自行盲目用药。
3、血小板减少
| 症状提示：
血小板减少时，常见症状包括皮肤瘀点、牙龈出血、鼻出血等。若出现黑便或头痛等情况，需及时告知医生排查出血风险。
| 就诊检查建议：
同样需要定期查血常规，用药后每月1次。在紧急情况下，可能需要输注血小板或使用升血小板药物（如重组人血小板生成素）。一旦出现其他不适症状，及时就医。
| 日常自我管理：
在日常生活中，要尽量避免可能导致出血的行为。比如，不要使用牙签、硬毛牙刷，改用软毛牙刷或棉球清洁口腔；避免用力擤鼻涕、抠鼻孔，防止鼻腔黏膜破损出血；避免剧烈咳嗽，以免增加胸腔压力导致出血。
穿着宽松的衣物，避免碰撞或外伤，不做深蹲、弯腰等增加腹压的动作。同时，要每日检查皮肤有无新增瘀点、瘀斑，留意尿液和粪便的颜色，如有异常及时记录并告知医生。
04
非感染性肺炎、水肿：
别把咳嗽和浮肿当小毛病！
1、非感染性肺炎
| 症状提示：
出现发热、咳痰带脓等感染表现，但痰液检查未发现细菌、病毒等致病源的干咳症状，且肿瘤控制良好，需警惕非感染性肺炎可能。患者活动后气促也是常见症状，例如爬楼梯时会感到气短，同时可能伴有胸闷、乏力。
当病情较为严重时，在安静休息状态下还可能会出现呼吸困难、口唇发紫等症状，当血氧饱和度持续低于90%，意味着身体各器官已无法获得充足氧气供应，可能引发头晕、心慌、意识模糊等严重后果，甚至危及生命。此时必须就近前往医院急诊，以免延误治疗时机。
| 就诊检查建议：
如果患者在使用靶向药期间，出现新的咳嗽、气短、呼吸困难等呼吸道症状，应立即前往医院，尽快完成胸部CT检查，查看肺部是否存在间质性改变。同时，配合医生进行血常规、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）检测以及血氧饱和度测量，帮助排除细菌和病毒感染的可能性。
完成检查后，呼吸科或肿瘤内科医生会结合胸部CT影像和各项检测结果，综合判断，避免将症状误诊为肿瘤进展。
如果胸部CT显示存在间质性肺炎，且各项检查排除了感染因素，医生会按照靶向药不良反应进行处理，一般会建议患者暂停使用靶向药物，并给予激素治疗。在整个诊疗过程中，务必向医生详细说明症状出现的时间、表现和变化情况，以及正在使用的靶向药物和剂量，以便医生制定准确的治疗方案。
| 日常自我管理：
患者要注意避免劳累，保证充足的休息，有助于身体恢复。在饮食上，以高蛋白、高维生素为主，像鸡蛋、鱼肉、新鲜蔬菜等都是很好的选择。同时，要密切关注自己的呼吸道症状，一旦有任何变化，及时与医生反馈。
2、水肿
| 症状提示：
水肿初期可能表现为晨起眼睑浮肿、脚踝轻微肿胀，指压后会出现凹陷。如果在1周内体重增加＞2斤，这可能提示体内存在水潴留。若水肿进一步进展，下肢水肿会延至膝盖以上，腹部可能会出现膨隆，此时要警惕是否存在腹水。当平躺时出现呼吸困难，可能意味着合并了胸水或心衰，需要及时就医。
| 就诊检查建议：
每周固定时间空腹称重是一个简单有效的自我监测方法，如果发现体重骤增或水肿加重，要记录每日的饮水量和尿量，为医生的诊断提供参考。
此时，建议患者尽快前往心内科就诊，通过检查肝肾功能（重点关注白蛋白水平）、BNP（脑钠肽），并进行心脏超声检查，排查是否存在低蛋白血症或心功能不全。医生将根据检查结果和患者的具体症状，综合评估并制定针对性的治疗方案，决定是否需要采取药物干预等措施。
| 日常自我管理：
在饮食方面，建议低盐饮食，避免食用酱菜、火腿肠等高钠食品，减少水钠潴留。如果患者合并有心脏病或肾功能不全，需要更加密切地监测心功能，比如定期检查BNP、心电图等指标，防止水潴留加重病情。
05
消化道不良反应：
别让恶心腹泻拖垮身体！
消化道不良反应在服用靶向药后也较为常见，给患者的日常生活带来诸多困扰。
| 症状提示：
恶心呕吐的症状表现为餐后频繁出现恶心感，可能会偶发或持续性呕吐，尤其在进食后症状会加重，同时可能伴随食欲显著下降、体重减轻。
腹泻则是排便次数增多（≥3次/日），粪便稀薄或呈水样，严重时会伴有腹痛、肛门灼热感，甚至出现脱水症状，如口干、尿少、乏力等。便秘表现为排便困难（≥3天未排便），粪便干硬，可能伴有腹胀、腹痛。此外，反酸、胃灼热（胸骨后烧灼感）或吞咽不适等症状也可能出现，此时要警惕是否存在食管炎。
| 就诊检查建议：
在用药初期，每周记录排便次数、性状及体重变化是很重要的（可根据以下图表自行记录）。
便秘管理：若出现便秘持续超过3天未缓解，或伴随排便困难、腹胀明显等情况，可在医生指导下先使用温和泻药；若普通通便药物无效，可尝试大便软化剂，需注意避免自行使用刺激性泻药。
腹泻管理：若出现腹泻且持续时间超过48小时，患者应立即前往医院，进行电解质（包括血钾、钠）和肾功能检测，以判断是否出现脱水或电解质紊乱。检测完成后，需及时将结果反馈给主治医生，配合医生结合症状制定饮食调整方案，并根据医嘱决定是否使用止泻等药物治疗[4]。
若腹泻达到中重度水平（每日排便次数≥4次且伴有腹痛、发热等不适），患者必须接受静脉补液以纠正脱水，并配合医生完成粪便常规、血常规等检查，排查感染因素，同时需告知医生目前正在使用的靶向药物及剂量，以便医生综合评估是否需要调整用药策略。
恶心呕吐管理：若出现恶心呕吐且持续时间超过48小时，患者应同上进行相关检查，检测完成后，需及时将结果反馈给主治医生，配合医生结合症状制定饮食调整方案，并根据医嘱决定是否使用止吐等药物治疗。
（表格来源：觅健整理）
| 日常自我管理：
用药初期要坚持每周记录排便次数、性状及体重变化，以便及时发现问题。在饮食调整方面，便秘期则要增加膳食纤维的摄入（如香蕉、火龙果），每日饮水≥1500ml，餐后适量活动，促进肠蠕动。
腹泻期要选择低纤维、低脂食物，如白粥、面条、香蕉等，避免食用乳制品、咖啡及辛辣食物，同时少量多次补充口服补液盐，防止脱水。对于恶心呕吐症状，建议少食多餐，每天可以进食6 - 8顿，以清淡易消化的食物为主。进食后1小时内避免平卧，防止反流。
此外，腹泻后要用温水清洁肛周，涂抹凡士林预防皮肤破损；保持环境通风，避免油烟等气味刺激诱发恶心。
写在最后
在抗癌治疗过程中，RET - TKI 靶向药引发的诸如肝损伤、贫血、腹泻、间质性肺炎等常见不良反应，通过规范管理完全可控。患者需了解不良反应症状，出现不适及时就医检查，不用恐慌，严格执行日常自我监测与管理；
切不可因症状出现而自行停药或换药，避免影响抗癌治疗进程。
规范应对不良反应，是守护生命健康、保障抗癌治疗顺利推进的关键所在。每一次及时就医、每一项监测记录、每一次谨遵医嘱，都是在为抗癌胜利增添筹码。希望每位患者都能以积极态度参与不良反应管理，携手医护人员，在抗癌道路上稳步前行，拥抱康复希望。
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