注射用德曲妥珠单抗的适应症有哪些

食之无味

来源:觅健 2025-05-14 13:20:22

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关键词：德曲妥珠单抗适应症HER2阳性乳腺癌胃癌

药品基本信息

药品信息概要：注射用德曲妥珠单抗，西药名。抗肿瘤药。本品适用于治疗符合用药条件的HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌及HER2突变肺癌患者。

通用名称：注射用德曲妥珠单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：3320.00元-8690.00元

药品详细信息

禁忌：

禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

成分：

活性成份：德曲妥珠单抗。

德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）生产的与曲妥珠单抗氨基酸序列相同的人源化抗HER2免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过可裂解四肽连接子与DXd（依喜替康衍生物、拓扑异构酶I抑制剂）共价连接而成。Deruxtecan由连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组成。每个抗体分子大约连接8个deruxtecan分子。

辅料：蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80。

不良反应：

本品不良反应多样，常见恶心、疲劳、脱发等，还有血液、代谢等方面问题，特定不良反应有间质性肺疾病、中性粒细胞减少症等。

由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。

一、安全性特征总结

5.4mg/kg剂量

目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对1449名至少接受一剂本品（5.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为9.8个月（范围：0.7至45.1个月）。

最常见的不良反应为恶心（75.0%）、疲劳（57.3%）、呕吐（42.1%）、脱发（37.6%）、中性粒细胞减少症（35.2%）、便秘（35.0%）、贫血（34.4%）、食欲减退（33.1%）、腹泻（28.8%）、转氨酶升高（26.5%）、骨骼肌肉疼痛（26.2%）、血小板减少症（24.5%）和白细胞减少症（23.7%）。

根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（17.0%）、贫血（9.5%）、疲劳（8.4%）、白细胞减少症（6.4%）、恶心（5.9%）、血小板减少症（5.0%）、淋巴细胞减少症（4.8%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.6%）、呕吐（2.7%）、腹泻（2.0%）、食欲减退（1.7%）、感染性肺炎（1.4%）射血分数降低（1.1%）。1.4%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（1.0%）。

在接受本品治疗的患者中，有34.3%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（13.3%）、疲劳（5.0%）、贫血（4.7%）、白细胞减少症（3.7%）、血小板减少症（3.0%）、上呼吸道感染（2.7%）和ILD（2.6%）。有20.6%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（5.0%）、恶心（4.9%）、中性粒细胞减少症（3.5%）和血小板减少症（2.1%）。有13.0%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（9.2%）。

6.4mg/kg剂量

目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对669例至少接受一剂本品（6.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为5.7个月（范围：0.7至41.0个月）。

最常见的不良反应为恶心（72.2%）、疲劳（58.4%）、食欲减退（53.5%）、贫血（44.7%）、中性粒细胞减少症（43.5%）、呕吐（40.1%）、腹泻（35.9%）、脱发（35.4%）、便秘（32.3%）、血小板减少症（30.8%）、白细胞减少症（29.3%）和转氨酶升高（24.2%）。

根据美国国立癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（28.7%）、贫血（22.6%）、白细胞减少症（13.3%）、血小板减少症（9.1%）、疲劳（8.4%）、食欲减退（7.8%）、淋巴细胞减少症（6.9%）、恶心（5.8%）、转氨酶升高（4.3%）、低钾血症（4.3%）、感染性肺炎（3.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.8%）、呕吐（2.4%）、腹泻（2.2%）、体重降低（1.9%）、血碱性磷酸酶升高（1.6%）、ILD（1.5%）、呼吸困难（1.2%）、射血分数降低（1.2%）和血胆红素升高（1.2%）。2.7%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（2.1%）。

在接受本品治疗的患者中，有40.7%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（16.6%）、贫血（7.8%）、疲劳（5.7%）、ILD（4.8%）、白细胞减少症（4.2%）、食欲减退（3.7%）、感染性肺炎（3.6%）、上呼吸道感染（3.4%）和血小板减少症（3.1%）。有31.1%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（10.6%）、中性粒细胞减少症（6.6%）、恶心（6.4%）、食欲减退（5.4%）和血小板减少症（3.0%）。有17.6%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（12.9%）。

在接受本品6.4mg/kg治疗的胃癌患者（n=229）中，25.3%在发生贫血或血小板减少症后28天内接受输血。主要因为贫血进行输血。

二、不良反应列表

临床研究中接受过至少一剂本品的患者的不良反应见表3。不良反应按MedDRA系统器官分类（SOC）和频率类别列出。频率类别定义如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）和未知（根据现有数据无法估计）。在每个频率类别中，不良反应按严重性从高到低的顺序排列。

接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg治疗的多种肿瘤类型患者的不良反应列表

1、感染及侵染类疾病

5.4mg/kg：十分常见上呼吸道感染；常见感染性肺炎。

6.4mg/kg：十分常见感染性肺炎、上呼吸道感染。

2、血液及淋巴系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症。偶见发热性中性粒细胞减少症。

6.4mg/kg：十分常见贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症。常见发热性中性粒细胞减少症。

3、代谢及营养类疾病：

5.4mg/kg：十分常见食欲减退、低钾血症；常见脱水。

6.4mg/kg：十分常见食欲减退、低钾血症；常见脱水。

4、各类神经系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见头痛、头晕；常见味觉倒错。

6.4mg/kg：十分常见头痛、味觉倒错。常见头晕。

5、眼器官疾病：

5.4mg/kg：常见干眼、视物模糊。

6.4mg/kg：常见干眼、视物模糊。

6、呼吸系统、胸及纵隔疾病：

5.4mg/kg：十分常见间质性肺疾病、呼吸困难、咳嗽、鼻衄。

6.4mg/kg：十分常见间质性肺疾病、呼吸困难、咳嗽。常见鼻衄。

7、胃肠系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎、消化不良；常见腹胀、胃肠气胀、胃炎。

6.4mg/kg：十分常见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、口腔黏膜炎。常见消化不良、腹胀、胃炎、肠胃气胀。

8、肝胆系统疾病：

5.4mg/kg：十分常见转氨酶升高。

6.4mg/kg：十分常见转氨酶升高。

9、皮肤和皮下组织类疾病：

5.4mg/kg：十分常见脱发。常见皮疹、瘙痒、皮肤色素沉着过度。

6.4mg/kg：十分常见脱发。常见皮疹、瘙痒、皮肤色素沉着过度。

10、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：

5.4mg/kg：十分常见骨骼肌肉疼痛。

6.4mg/kg：十分常见骨骼肌肉疼痛。

11、全身性疾病及给药部位各种反应：

5.4mg/kg：十分常见疲劳、发热；常见外周水肿。

6.4mg/kg：十分常见疲劳、发热、外周水肿。

12、各类检查：

5.4mg/kg：十分常见体重降低、射血分数降低。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、血肌酐升高。

6.4mg/kg：十分常见体重降低、射血分数降低。常见血碱性磷酸酶升高、血胆红素升高、血肌酐升高。

13、各类损伤、中毒及操作并发症：

5.4mg/kg：常见输液相关反应。

6.4mg/kg：常见输液相关反应。

在中国亚组患者中观察到的安全性特征与总体人群的安全性特征大体相似，未发现新的安全性信号。

二、特定不良反应的描述

1、间质性肺疾病/非感染性肺炎

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，ILD的发生率为12.5%。大多数ILD病例为1级（3.2%）和2级（7.4%）。3级病例的发生率为0.8%，无4级病例。5级（致死性）事件的发生率为1.0%。用药至首次ILD发作的中位时间为5.5个月（范围：26天至31.5个月）（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，ILD的发生率为17.9%。大多数ILD病例为1级（4.9%）和2级（9.4%）。3级病例的发生率为1.3%，4级病例的发生率为0.1%。5级（致死性）事件的发生率为2.1%。1例患者既往患有ILD，治疗后恶化，导致5级（致死性）LD。用药至首次ILD发作的中位时间为4.2个月（范围：-0.5至21.0个月）（参见【用法用量】和【注意事项】）。

2、中性粒细胞减少症

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，35.2%的患者中报告了中性粒细胞减少症，17.0%的患者发生3级或4级事件。用药至发作的中位时间为43天（范围：1天至31.9个月），首次事件的中位持续时间为22天（范围：1天至17.1个月）。0.9%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症，其中0.1%为5级事件（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，43.5%的患者报告了中性粒细胞减少症，28.7%的患者发生3级或4级事件。用药至发作的中位时间为16天（范围：1天至24.8个月），首次事件的中位持续时间为9天（范围：2天至17.2个月）。3.0%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症，01%为5级（参见【用法用量】和【注意事项】）。

3、左心室射血分数降低

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品5.4mg/kg治疗的患者（n=1449）中，57例患者（3.9%）报告了LVEF降低，其中10例（0.7%）为1级，40例（2.8%）为2级，7例（0.5%）为3级。根据实验室检查参数（超声波心动图或MUGA扫描）观察到的LVEF降低发生率如下：2级为202/1341（15.1%），3级有12/1341例（0.9%）。尚未在开始治疗前已存在LVEF<50%的患者中进行本品治疗的研究。（参见【用法用量】和【注意事项】）。

针对多种肿瘤类型的临床研究显示，在接受本品6.4mg/kg治疗的患者（n=669）中，12例患者（1.8%）报告了LVEF降低，其中1例（0.1%）为1级，8例（1.2%）为2级，3例（0.4%）为3级。根据实验室检查参数（超声心动图或MUGA扫描），观察到的LVEF降低发生率如下：2级有89/597例（14.9%），3级有8/597例（1.3%）。

4、免疫原性

与所有治疗性蛋白药物类似，本品可能具有免疫原性。在临床研究中评价的所有剂量中，2.1%（47/2213）的可评价患者在接受本品治疗后出现抗德曲妥珠单抗抗体。本品的治疗后中和抗体发生率为0.1%（2/2213）。抗体出现与过敏型反应之间不存在相关性。