这类肺癌患者仍有治愈机会,湘雅专家解读最新治疗方案 | 肿瘤防治周专访

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Ⅲ期非小细胞肺癌,亦称为局部晚期肺癌,位于早期肺癌和晚期肺癌之间的一个中间阶段。在这一阶段,手术依旧是关键的治疗手段,但其效果不及早期肺癌显著,主要由于手术难度较高、创伤大和复发转移风险增加的原因。


随着医学科技的发展,面对局部晚期肺癌的挑战,目前临床上会实施一系列综合性治疗方案,包括内科和外科的多种治疗手段组合使用来最大限度地提高患者的生存率和生活质量。


具体应该怎么做?是什么治疗方法?科普君非常荣幸地邀请到了中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科主任医师李敏教授来给大家解答这些疑惑。


  01  

Ⅲ期肺癌复发风险大,单靠手术是不够的


Ⅲ期肺癌分为可手术切除、潜在可手术切除和不可手术切除三种情况。对于不可手术切除的患者,根治性放疗是主要治疗手段。而对于可手术切除和潜在可手术切除的患者,争取手术机会,进行根治性手术是关键。


李敏教授特别指出,目前中国的胸外科团队技术非常发达,肺癌手术的难度并不是最大的问题对于Ⅲ期肺癌患者来说,真正困难的点在于做了手术以后,肿瘤还是容易出现复发和转移。据统计,Ⅲ期肺癌患者术后出现复发转移,尤其是远处转移的概率达到了60%左右[1]


对于进行根治性术后出现复发的原因,李敏教授解释:不同分期患者的肿瘤负荷(体内肿瘤细胞的数量和活性)不同,Ⅲ期肺癌患者的肿瘤负荷通常较大这意味着他们体内可能存在着难以通过影像技术检测到的极小的肿瘤残留,这些残留病灶极有可能成为复发和转移的源头[2]


图片来源:摄图网


因此,单靠手术治疗Ⅲ期肺癌是不足够的,临床上需要采用一种全面的治疗策略,这包括手术前的新辅助治疗和手术后的辅助治疗,以及结合了两者的“三明治”围术期治疗,综合治疗可以最大程度地清除这些微小的残留病灶,从而提高患者的生存率。


  02  

围术期的“三明治”疗法,局部晚期肺癌也能获得治愈!


对于驱动基因阴性的Ⅲ期患者,这几年的三明治模式,即术前进行新辅助的免疫加化疗,术后继续用免疫治疗进行辅助的综合治疗模式,代表性研究,如Checkmate-77T、KEYNOTE-671、AEGEAN、NEOTORCH和RATIONALE-315研究均展现了出色的疗效[3-7]


*EFS:降低疾病进展/复发、死亡风险;pCR:完全病理缓解率;MPR:主要病理缓解


李敏教授介绍道

目前在国内已经获批适应症的围术期免疫治疗方案便NEOTORCH的免疫治疗联合化疗“3 1 13”模式。它是在术前3周期免疫治疗联合化疗,手术后1个周期免疫治疗联合化疗,之后13个周期的免疫治疗单药维持治疗的模式。


pCR率(完全病理缓解率),各项研究均在20%左右,而在NEOTORCH研究中pCR率达到了24.8%,说明有1/4的患者术后已经找不到任何残留肿瘤细胞。


MPR率(主要病理缓解率),在病理学上指的是切除的肿瘤和淋巴结中,癌细胞的占比低于10%。各项研究的MPR率均在30%到40%之间,NEOTORCH研究更是达到了48.5%。这意味着接近半数的患者的术后病理检测,肿瘤减少了90%以上!


EFS率(无进展生存期),即患者在一定时间内没有疾病进展的比例,各项研究显示两年的EFS率均介于30%至60%之间。其中,NEOTORCH研究中的疾病进展风险下降达到了60%!


那为什么是3 1 13的模式?


因为该模式与临床医生的诊疗习惯相符。


术前3周期:首先3周期的术前新辅助免疫联合化疗方案,许多患者在完成3个周期的治疗后,已经符合条件进入手术治疗阶段。这个阶段的免疫联合化疗能有效激活免疫系统,提前清除微小转移灶,为手术切除提供有利环境,达到缩瘤降期的效果,并能更好地调动抗肿瘤免疫应答。

图片来源:摄图网


术后1周期免疫联合化疗:手术后,部分患者体内可能存在微小残留病灶,为了降低复发和转移的风险,对这些患者进行一次化疗,以尽可能地清除残留微小病灶。


术后13周期免疫维持治疗:辅助免疫治疗能激活全身T细胞免疫应答,杀伤残余癌细胞,再加上免疫治疗的拖尾效应,患者可以持续地从免疫治疗中获益,降低复发/转移风险。


  03  

1 1>2,免疫 化疗起效背后的原理


既往单纯的术前新辅助化疗或术后辅助化疗对于局部晚期的患者的长期生存率提升只有5%左右,而免疫治疗的加入让多项围手术期研究都展现了显著的疗效提升,这背后是什么原理?


李敏教授告诉我们,肿瘤细胞通过PD-L1分子与免疫细胞的PD-1分子结合,使免疫细胞无法识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点抑制剂可以阻断这种机制,使免疫细胞能够识别并消灭肿瘤细胞。


此外,免疫治疗与化疗的联合使用可以产生协同效应,化疗杀死肿瘤细胞后释放的肿瘤抗原能进一步激活免疫细胞,增强其杀伤效果。这种协同效应使得部分患者在术后能够达到完全病理缓解。与化疗相比,免疫治疗还能激活具有长期记忆的T淋巴细胞,这些细胞能在术后长时间内识别并攻击复发的肿瘤细胞,显著降低肺癌患者的复发和转移风险,从而延长生存期。


  04  

免疫 化疗≠副作用放大


对于患者来说,一种治疗方式,除了对于肿瘤的缓解效果,是否能够耐受副作用也是达到最佳疗效的重要因素,而在化疗的基础上加上免疫治疗,是否会有副作用增加的风险?


对此,李敏教授解释道:

早年间,由于对于免疫治疗的经验不足,在临床研究的全程管理上对于免疫相关不良反应的识别和处理能力有限。但随着对于免疫治疗的认识和经验越来越深刻,目前的临床医生大部分都能够很好地做免疫不良反应的全程管理,不良反应的发生率是显著下降。


多项围术期免疫治疗的研究数据也显示,相对于对照组,免疫联合化疗不良反应所导致的停药发生率仅略微增高,没有新的不良反应出现,总体上来讲是非常的安全和可靠的。


在湘雅医院肺癌诊疗中心,在多学科的紧密合作下,不良反应的发生率是非常低的,尤其是三级以上的,有可能会影响手术,或推迟手术或者导致不能手术的情况发生概率不到5%,因不良反应导致停药的比例也相对较低。


因此,对于免疫联合化疗的围术期治疗模式。非常重要的一点就是找到专业团队来做好全程管理,不仅仅是在内科治疗阶段,有内科医生保驾护航;同时,在术前、术中、术后各科医生也会参与到不良反应的管理里面,从而让患者能够很平稳地度过围术期的关键时期,确保疗效最大化,获得长生存。


  05  

局部晚期的患者,这个关键点要牢记!



对于刚刚确诊,或者已经在接受治疗的局部晚期肺癌患者,李敏教授提醒大家,Ⅲ期肺癌的患者首先就是一定要树立一个观念:Ⅲ期肺癌一定不是一个单一学科能够解决的问题。


在湘雅医院,我们会推荐所有Ⅲ期肺癌的患者都经过多学科的讨论,至少要包含,内科、胸外科和肿瘤放疗科这三个科室多学科的医生们会共同判断患者是可手术切除还是潜在可手术切除还是不可手术切除,之后再根据手术的可行性来制定一个综合的治疗的方案因此在治疗的所有阶段,术前、术中和术后都是需要多学科的保驾护航,这样才能确保患者在整个治疗过程中的安全和效果。


结尾


免疫治疗与化疗在围术期的联合应用为Ⅲ期肺癌患者提供了新的治疗选择,李敏教授强调,相比早期肺癌和晚期肺癌,Ⅲ期肺癌是需要多学科参与,同时能通过综合治疗达到根治的一种肺癌分型。因此如果不幸确诊为Ⅲ期肺癌,一定不要惊慌失措,即使是局部晚期,现在也是有治愈的机会的!一定要树立信心,配合医生积极治疗,获得长期生存!


中南大学湘雅医院早期肺癌MDT团队介绍

李敏 教授

中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科 主任医师

中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科副主任

湖南省呼吸疾病临床医学研究中心常务副主任

中国呼吸肿瘤协作组青委会副主委

中华医学会呼吸分会肺癌学组委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员

中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员

中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员

中国临床肿瘤学会肿瘤标志物专委会委员

高阳 教授

中南大学湘雅医院胸外科 主任医师

中南大学湘雅医院胸外科副主任

硕士生导师,留美外科学博士,药学博士后

国际交感神经手术学会会员

中国医师协会胸外科医师分会手汗症专家组委员

中国研究型医院学会胸外科学专业委员会委员

中国抗癌协会食管癌专业委员会委员

湖南省医学会胸外科专业委员会副主任委员

湖南省国际医学交流促进会胸部肿瘤外科治疗专业委员会主任委员

湖南省医学会肿瘤学专业委员会委员

主攻方向:胸部疾病的微创外科治疗

张莹莹 教授

中南大学湘雅医院肿瘤科 副主任医师

美国哈佛大学附属麻省总院博士后

日本大阪医科大学访问学者

中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员会放射生物免疫学组委员

中国抗癌协会肿瘤热疗委员会青年委员

中国抗癌协会粒子物理专委会委员

中日医学科技交流协会肿瘤粒子治疗技术专业委员会副秘书长

湖南省抗癌协会肺癌专业委员会委员会委员

湖南省医学会放射肿瘤治疗委员会胸部肿瘤学组副组长

湖南省老年医学学会食管癌分会委员

CRTOG放射免疫青委会委员


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肺癌

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参考来源

[1]Liu X, Li X, Yang F. [Pattern of Recurrence and Metastasis after Radical Resection of Non-small Cell Lung Cancer]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2022 Jan 20;25(1):26-33.

[2]Zhou Q, Shi Y, Chen J, Liu B, Wang Y, Zhu D, Zhang HT, Xu P, Gong Y, Chen G, Wei S, Qiu X, Niu Z, Chen X, Lei Z, Duan L, Wu Z. [Long-term survival of personalized surgical treatment of locally advanced non-small cell lung cancer based on molecular staging]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2011 Feb;14(2):86-106.

[3]Lu S, Zhang W, Wu L, Wang W, Zhang P, Neotorch Investigators. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(3):201–211

[4]Design and Rationale for a Phase III, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Neoadjuvant Durvalumab   Chemotherapy Followed by Adjuvant Durvalumab for the Treatment of Patients With Resectable Stages II and III non-small-cell Lung Cancer: The AEGEAN Trial. Clin Lung Cancer. 2022 May;23(3):e247-e251.

[5]KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503

[6]Liu SY,etc. Neoadjuvant nivolumab with or without platinum-doublet chemotherapy based on PD-L1 expression in resectable NSCLC (CTONG1804): a multicenter open-label phase II study. Signal Transduct Target Ther. 2023 Dec 6;8(1):442.

[7]C. Wang, et al. 2023 ESMO LBA58.

内容制作

封面图片:觅健

责任编辑:觅健科普君


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