【权威盘点】2024年度前列腺癌诊疗亮点总结
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2024年，前列腺癌研究领域迎来了百花齐放的新篇章。基础与临床研究的迅猛推进，使得该疾病在诊断方案、放疗技术、手术技术和靶向治疗等多个方面取得了令人瞩目的突破。这些成果犹如璀璨星辰，不断丰富了患者的治疗手段，为觅友们点亮了希望之光，改善了预后。
然而，诊疗过程中仍存在一些亟待解决的问题，特别是对于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者而言，内分泌治疗仍是主要手段，但整体中位生存期不足两年，且能够接受后续治疗的患者比例逐线递减。因此，如何全面提升中晚期前列腺癌患者的生存率和生活质量，成为了当务之急。
今天，觅健科普君将带大家一同回顾2024年前列腺癌领域的重大进展，让我们一同探寻那些闪耀着智慧光芒的重大发现吧！
01
精准诊断前列腺癌
助力早期治疗，提高生存率
NO.1
外照射放射治疗
《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了一篇文章，研究人员进行了一项多中心、随机的Ⅱ期临床试验。该试验旨在筛选患有广泛转移性实体瘤的成年患者，并将其以1:1的比例随机分配至两个治疗组：接受放射治疗（RT组）或仅接受标准治疗（SOC组）。
研究共纳入了78名患者，这些患者中共存在122处高风险骨转移。在可评估主要终点的73名患者中，经过一年的治疗后，RT组的62处骨转移中仅有1处（1.6%）发生了骨骼相关事件（SRE），而SOC组的49处骨转移中有14处发生了SRE。因此，研究表明，放射治疗可以有效预防无症状骨转移患者的骨骼相关事件[1]。
图片来源：摄图网
NO.2
生化复发患者检出率提高
《柳叶刀》子刊近期发表了一项研究，该研究纳入了年龄≥18岁、具有前列腺癌生化复发特征、卡氏功能状态评分≥50的患者。这些患者在前列腺切除术后PSA水平升高≥0.2 ng/mL，或在接受放射治疗后PSA浓度较最低点增加2 ng/mL，但传统影像学检查未能提供明确诊断信息，所有参与者均接受了68Ga-RM2 PET-MRI检查。
研究结果显示，在69%的受试者中，68Ga-RM2 PET-MRI检测结果呈阳性；相比之下，仅使用MRI时，阳性率仅为40%。因此，对于前列腺癌生化复发的患者而言，68Ga-RM2 PET-MRI显示出比单独应用MRI更高的诊断效能。这项研究成果突显了GRPR作为前列腺癌新型诊断靶标的潜在价值[2]。
02
革命性进展！前列腺癌治疗方式全面升级
PSCA-CAR T细胞治疗
国际顶级期刊《Nature》子刊的研究结果显示，在一项针对14名转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的临床试验中，所有受试者在参与前均接受过雄激素受体信号抑制剂治疗。研究发现，在未实施淋巴清除处理的情况下，给予患者100M剂量的前列腺干细胞抗原特异性嵌合抗原受体T细胞（PSCA-CAR T细胞）输注后，不仅观察到了CAR T细胞的有效扩增，还显著降低了细胞因子释放综合征（CRS）相关的以及非肿瘤引起的副作用。这一结果表明，PSCA-CAR T细胞疗法在mCRPC患者群体中展现出了良好的安全性和初步的生物活性[3]。
加强雄激素剥夺治疗
研究纳入了503例接受根治性前列腺切除术后的生化复发性前列腺癌（BRPC）患者，其PSA倍增时间不超过9个月。研究发现，在有限的时间内加强雄激素受体阻断能够显著延长PSA无进展生存期（PSA-PFS），并且具有可控的安全性，不会对睾酮恢复时间产生不利影响。因此，对于高危BRPC患者，在雄激素剥夺治疗（ADT）的基础上加用阿帕他胺是一种值得考虑的治疗策略[4]。
图片来源：摄图网
放射配体疗法
发表于《The Lancet Oncology》的研究对162名参与者进行了随机分配，一组接受恩杂鲁胺联合[177Lu]Lu-PSMA-617治疗（口服恩杂鲁胺，并每6至8周静脉注射7.5 GBq的[177Lu]Lu-PSMA-617），另一组则单独口服恩杂鲁胺（剂量为160 mg/d）。
研究结果显示，接受恩杂鲁胺联合[177Lu]Lu-PSMA-617治疗的患者的中位PSA-PFS为13.0个月，而仅接受恩杂鲁胺治疗的患者为7.8个月。这表明，对于mCRPC患者而言，采用联合疗法在延长PSA-PFS方面具有显著优势[5]。
此外，在一项I期临床试验中，对于高风险局限性前列腺癌且前列腺特异性膜抗原表达阳性的患者，单次给予5 GBq剂量的[177Lu]Lu-PSMA-617治疗能够提供高水平的靶向辐射剂量，同时表现出较低的毒性和不影响手术安全性的特点[6]。
在一项Ⅲ期临床试验中，患者被随机分配至卡博替尼联合阿替利珠单抗组（C A组）。该组患者接受卡博替尼口服40 mg/d/次及每三周一次的1200 mg阿替利珠单抗静脉注射治疗。
研究结果表明，对于那些对新型内分泌治疗（NHT）无效且伴有盆腔外淋巴结或内脏转移的mCRPC患者而言，C A组合疗法能够显著延长其无进展生存期达两个月之久。此外，该疗法所引发的毒性反应也在可控范围内。因此，这项研究成果为这一特定患者群体提供了一种全新的治疗选择[8]。
图片来源：摄图网
TALAPRO-2研究是一项针对他拉唑帕利联合恩扎鲁胺用于一线治疗HRR缺陷型mCRPC的临床Ⅲ期试验。研究结果表明，他拉唑帕利与恩扎鲁胺联合治疗（治疗组）在放射学无进展生存期（rPFS）方面显著优于安慰剂加恩扎鲁胺治疗（对照组），显示出明显的临床优势[9]。
奥拉帕利
在PROfound 3期临床试验中，纳入了经过肿瘤组织检测确认携带BRCA突变且在接受新型内分泌治疗后出现疾病进展的mCRPC患者。这些患者以2:1的比例随机分配至奥拉帕利联合恩杂鲁胺组或阿比特龙单药治疗组（作为对照组）。值得注意的是，所有参与研究的患者均通过肿瘤组织分析被证实存在同源重组修复基因的改变，其中160例患者具体表现为潜在的BRCA基因变异。
研究结果显示，在所有评估的亚组中，奥拉帕利均显示出无进展生存期（rPFS）的优势。特别是对于那些具有BRCA2纯合缺失特征的患者而言，他们对奥拉帕利治疗的响应持续时间更长。基于上述发现，可以得出结论：与新型激素疗法（NHA）连续使用相比，采用奥拉帕利治疗能够显著延长患者的无进展生存期及总生存期（OS）。
03
前列腺癌的影响因素
《Nature》子刊对空气污染物浓度增加对泌尿系统癌症风险的影响进行了评估，并估算了降低PM2.5水平对泌尿系统癌症年龄标准化发病率的潜在降低效果。研究结果表明，PM2.5每增加5 μg/m³，与泌尿系统癌症、膀胱癌和肾癌的总体风险分别增加6%、7%和9%存在相关性[10]。
因此，降低PM2.5水平有望显著减轻泌尿系统癌症的负担。改善空气质量可能成为一种有效的策略，以预防泌尿系统癌症的发生。
前列腺癌
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本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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