瑞维鲁胺使用时需注意哪些事项

大鼻象

来源:觅健 2025-03-20 08:40:22

611阅读

关键词：瑞维鲁胺转移性激素敏感性前列腺癌药物相互作用不良反应医保

药品基本信息

药品信息概要：瑞维鲁胺片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。

通用名称：瑞维鲁胺片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：5520.00元

药品详细信息

执行标准：

YBH07272022。

毒理作用：

1、遗传毒性

瑞维鲁胺Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性

瑞维鲁胺尚未开展生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎/胎仔发育毒性试验。

在大鼠26周重复给药毒性试验中，给药剂量≥20mg/kg/天（以AUC计，雌鼠、雄鼠暴露量约为人推荐剂量240mg/天的0.2倍和0.13倍；以体表面积计，约为人推荐剂量240mg/天的0.8倍）可观察到雄性大鼠前列腺和精囊腺体积减小和萎缩。在犬39周重复给药毒性试验中，给药剂量≥10mg/kg/天（以AUC计，约为人推荐剂量240mg/天的0.5倍；以体表面积计，约为人推荐剂量240mg/天的1.4倍）可观察到雄性动物睾丸双侧曲细精管变性，附睾双侧附睾管精子减少伴细胞碎片以及前列腺萎缩。

3、致癌性

瑞维鲁胺尚未开展致癌性研究。

药物相互作用：

一、瑞维鲁胺对其他药物的影响

1、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6底物

一项18例前列腺癌患者的药物相互作用研究结果显示，瑞格列奈（CYP2C8底物）联合240mg瑞维鲁胺用药后，瑞格列奈的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了63.5%、63.5%和57.6%；安非他酮（CYP2B6底物）联合240mg瑞维鲁胺用药后，安非他酮的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了60.8%、60.0%和59.3%，其活性代谢产物羟基安非他酮的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了61.5%、64.9%和31.4%。提示瑞维鲁胺是CYP2C8和CYP2B6的中效诱导剂。

另一项考察瑞维鲁胺对咪达唑仑、S-华法林和奥美拉唑药代动力学影响研究正在进行中，已获得的8例受试者阶段性研究结果显示，咪达唑仑（CYP3A4底物）联合240mg瑞维鲁胺用药后，咪达唑仑的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了94.8%、94.7%和90.9%；S-华法林（CYP2C9底物）联合240mg瑞维鲁胺用药后，S-华法林的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了48.6%、53.6%和9.3%；奥美拉唑（CYP2C19底物）联合240mg瑞维鲁胺用药后，奥美拉唑的AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了80.3%、79.5%和64.4%。提示瑞维鲁胺是CYP3A4和CYP2C19的强效诱导剂，也是CYP2C9的中效诱导剂。

瑞维鲁胺与主要经CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6代谢的药物合用时，可能会降低这些药物的暴露量。如有可能，建议换用其他药物；如需继续用药，有可能发生药效降低的情况（见[注意事项]）。

2、瑞维鲁胺与转运蛋白的相互作用

体外研究数据显示，瑞维鲁胺可能是P-糖蛋白（P-gp）底物；瑞维鲁胺对P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）有一定抑制作用，瑞维鲁胺与P-gp底物类药品（如地高辛、达比加群、非索非那丁）或BCRP底物类药品（如瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）合并使用可能增加它们的暴露量。此外，基于体外数据，瑞维鲁胺在体内存在抑制有机阴离子转运多肽（OATP1B1和OATP1B3）和多药及毒素外排转运蛋白（MATE1和MATE2-K）的风险，与OATP1B1/OATP1B3底物类药品（如普伐他汀、瑞格列奈、格列苯脲）或MATE1/MATE2-K底物类药品（如二甲双胍）合并使用可能增加它们的暴露量。

一项在前列腺癌患者体内瑞维鲁胺对地高辛（P-gp底物）、瑞舒伐他汀钙（BCRP和OATP1B1/1B3底物）和盐酸二甲双胍（MATE1/2-K底物）药代动力学影响研究正在进行中，尚未获得研究数据。

二、其他药物对瑞维鲁胺的影响

目前尚未开展其他药物对瑞维鲁胺影响的研究，未获得相关研究数据。