他克莫司是什么药

药品基本信息

药品信息概要：他克莫司，西药名。常用剂型有胶囊剂、缓释胶囊剂、滴眼剂、软膏剂、注射剂等。可用于预防肝、肾脏移植术后的移植物排斥反应，治疗肾脏或肝脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应；也可用于抗过敏治疗效果不明显的春季角结膜炎患者。本品医保类型为：他克莫司胶囊、他克莫司缓释胶囊、他克莫司滴眼液、他克莫司软膏为医保乙类。

通用名称：他克莫司

处方类型：处方药

医保类型：非医保/医保乙类

参考价格：149.50元-1430.00元

药品详细信息

药代动力学：

他克莫司胶囊/他克莫司注射液：

1、吸收：

（1）研究表明他克莫司在男性体内整个胃肠道内均可吸收。口服本品后约1-3小时他克莫司血药浓度达峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持续时间较长，因而呈现出一种相对平缓的吸收曲线。他克莫司平均口服生物利用度的范围为20-25%。

（2）肝移植患者口服本品（0.30mg/kg/日）后，大多数患者在3天内达稳态浓度。

（3）在健康受试者中，普乐可复0.5mg，1mg和5mg胶囊按同等剂量给药时是生物等效的。

（4）在空腹时他克莫司吸收速率和程度最大。饮食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物后这种作用最为明显。含高碳水化合物的食物产生的影响较轻。

（5）在稳定的肝移植患者中，在进食中等脂肪含量的食物（34%卡路里）后，口服本品的生物利用度降低，全血的AUC和C_max分别降低27%和50%，t_max延长173%。

（6）稳定的肾移植患者进食标准的欧式早餐后立即服用本品，对口服生物利用度的影响不太明显，全血的AUC下降2-12%，C_max下降15-38%，t_max延长38-80%。

（7）胆汁不影响本品的吸收。

（8）稳态时，药时曲线下面积（AUC）与全血谷浓度具有良好的相关性。因此监测全血谷浓度能够很好地预测全身暴露。

2、分布和消除：

（1）男性受试者静脉输注他克莫司后呈双相分布。体循环中，他克莫司与红细胞高度结合。全血/血浆浓度分布比率约为20：1。血浆中，他克莫司与血浆蛋白高度结合（>98.8%），主要是与血清白蛋白和α-1-酸性醣蛋白结合。

（2）他克莫司在体内分布广泛。以血浆浓度计算，他克莫司稳态分布容积约为1300L（健康受试者）。以全血浓度计算，则为47.6L。

（3）他克莫司是低清除率药物。以全血浓度估算，健康受试者平均总机体清除率（TBC）为2.25L/h。成人肝、肾和心脏移植患者中，平均总机体消除率分别为4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。儿童肝移植患者总机体消除率约为成人肝移植患者的两倍。低血细胞比容和低蛋白水平导致的游离他克莫司增加，或激素诱导的代谢增加，都是导致移植后他克莫司清除率较高的原因。

（4）他克莫司半衰期长，个体差异大。健康受试者全血平均半衰期约为43小时。成人和儿童肝移植患者，平均半衰期分别为11.7小时和12.4小时，而成人肾移植患者为15.6小时。在移植患者中观察到的半衰期缩短是由于清除率增加。

3、代谢和生物转化：他克莫司普遍在肝脏中代谢，主要代谢酶为P450-3A4。他克莫司也有相当一部分在肠壁代谢。他克莫司有几种确定的代谢物，其中只有一种代谢物在体外显现出了与他克莫司相似的免疫抑制活性。其他代谢物只有微弱或没有免疫抑制活性。只有一种无活性代谢物在全身循环中以低浓度存在。因此，代谢物对他克莫司的药理活性没有影响。

4、排泄：静脉和口服给予¹⁴C标记的他克莫司后，绝大部分放射活性经粪便排泄．约2%的放射活性经尿液排泄。不到1%的他克莫司原型药物在尿和粪便中检出，表明他克莫司在消除前几乎完全被代谢：胆汁是主要的消除途径。

他克莫司缓释胶囊：

1、吸收：据文献资料证实，他克莫司在男性体内能经胃肠道迅速吸收。本品属他克莫司的缓释制剂，在体内有缓慢的口服吸收过程，平均最大血药浓度（C_max）达峰时间约为2小时。他克莫司的吸收有较大个体差异，平均口服生物利用度（以他克莫司胶囊进行测定）范围为20%-25%（个别成年患者的范围为6%-43%）。如在餐后给药，本品的口服生物利用度将会降低。如果与食物一起服用，则本品的吸收率和吸收程度均会下降。胆汁不会影响他克莫司的吸收，本品可以口服给药开始。本品的AUC值和达稳态全血谷浓度有很强的相关性，因此监测全血谷浓度即对全身吸收作很好的评估。

2、分布和排泄：男性体内静脉滴注，他克莫司的分布可描述为二室模型。在全身循环中，他克莫司与红细胞紧密结合，全血/血浆浓度比大约为20：1。在血浆中，他克莫司与血浆蛋白高度结合（>98.8%），主要为血清白蛋白和α-1-酸性糖蛋白。他克莫司广泛分布于体内。基于血浆浓度，稳态下分布容积大约为1300L（健康受试者）。根据全血浓度值，平均分布容积为47.6L。他克莫司是低清除率的药物。根据全血浓度，健康受试者平均总体清除率大约为2.25L/h，在成人肝肾和心脏移植患者体内，总体清除率分别为41L/h、67L/h、39L/h。低血细胞比容和蛋白水平导致他克莫司未结合部分增加，或者是激素药物诱导代谢增加，这些因素均可认为是一些移植后观察到高清除率的原因。他克莫司半衰期长，差异大。健康志愿者平均半衰期大约为43小时。

3、代谢和生物转化：他克莫司普遍在肝脏代谢，主要代谢酶为P450-3A4。也有认为他克莫司会在肠壁代谢。他克莫司有多种代谢产物。只有一种代谢产物体外实验证实有与他克莫司相似的免疫抑制活性。其他的代谢产物只有微弱的或没有免疫抑制活性。全身循环中只有一种无活性的代谢产物以低浓度存在。因此，他克莫司的药理活性与其代谢产物无关。

4、排泄：C14标记的他克莫司进行静脉和口服给药，大多数放射活性物质经粪便排泄。大约2%的放射活性物质经尿排泄。小于1%的他，克莫司原型药物在尿和粪便中检出，表明他克莫司在排泄前几乎完全代谢，胆汁是排泄的主要途径。

他克莫司滴眼液：

1、血药浓度：对7例健康成年男子的单次单眼给予本品1滴，所有受试者均检测出他克莫司，Cmax为0.086-0.23ng/ml，tmax为1小时或3小时。

2、对7例健康男子的双眼给予本品，按照每次1滴4小时1次、一日4次，重复滴眼10天时，根据全血浓度计算出的药代动力学参数，如表2所示。AUC和Cmax，在第7天和第10天之间无明显差别，认为第7天内达到了稳态。

3、血药浓度（儿童肝移植患者）：有关儿童肝移植患者（平均年龄5.3岁），与成人相比，进行体重换算，按照2.7-4.4倍的口服给药量得到了相同程度的血药浓度（外国人，胶囊剂给药的数据）。

他克莫司软膏：

1、综合对49例成年特应性皮炎患者进行的两项药代动力学研究的结果表明，局部应用0.1%浓度的本品后，他克莫司会被吸收。单次或多次应用0.1%浓度的本品后，血中他克莫司峰浓度介于检测不出至20ng/ml之间，49例患者中有45例血药峰浓度值低于5ng/ml。对20例儿童特应性皮炎患者（年龄6-13岁）进行的药代动力学研究结果表明，应用0.1%浓度的本品后，所有患者血中他克莫司峰浓度均低于2.0ng/ml。

2、从血药浓度来看，间歇性局部应用本品长达一年也不会导致他克莫司在全身蓄积。局部应用他克莫司的绝对生物利用度尚不清楚。以静脉注射他克莫司的历史数据作对比，特应性皮炎患者局部应用本品的相对生物利用度低于0.5%。在平均治疗体表面积（BSA）达53%的成人中，局部应用本品后的吸收量（即AUC）约比肾或肝移植患者将他克莫司作为免疫抑制剂口服的吸收量低30倍。能引起全身性作用的他克莫司最低血药浓度目前尚不清楚。

贮藏方法：

本品应保持完整包装，室温（15-30℃）、干燥处保存。

不良反应：

他克莫司胶囊/他克莫司注射液：

1、由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物，常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应。

2、有证据显示，下列许多药物不良反应是可逆转的，并且可经由剂量降低而改善。和静脉给药相比，口服给药发生不良反应的频率明显地较低。下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的。

（1）心血管系统-经常性：高血压。偶发性：心绞痛、心悸、渗液（例如心包积液、胸膜积液）。

（2）罕见性：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血（例如胃肠道、大脑）、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室和/或室间隔肥大（包括心肌病）。

（3）特异性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大脑）、梗塞（例如心肌、肾、脑）、昏厥、心包炎、血管疾病。

（4）神经/感觉系统-经常性：震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常（例如白内障、弱视）。偶发性：抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。罕见性：偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍（例如耳鸣、耳聋）、畏光。

（5）特异性：麻痹（例如四肢瘫痪）、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常（例如失语症、发音障碍）、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。肾脏-经常性：肾功能异常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少）。偶发性：肾组织受损（如肾小管坏死）。罕见性：透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。特异性：溶血性尿毒症、肾小球病（肾小球炎、肾炎）。

（6）消化系统-经常性：便秘、腹泻、恶心。偶发性：胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常（例如消化不良）。罕见性：肝组织受损（例如硬化、坏死）、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。特异性：胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。代谢及电解质-经常性：高血钙、高血糖、低血磷。偶发性：糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症（包括痛风）、淀粉酶增加。罕见性：血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低；血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水；高血脂症、低血糖。特异性：高血镁、肌酸磷酸激酶增加。骨骼与肌肉-偶发性：抽筋。罕见性：骨质疏松。特异性：肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。

（7）呼吸系统-偶发性：肺功能损伤（例如呼吸困难）、肺萎陷。罕见性：气喘。特异性：呼吸衰竭、肺纤维化。皮肤-偶发性：脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。罕见性：男性女乳症、多毛症、荨麻疹。特异性：红斑（例如结节红斑）。血液及淋巴系统-经常性：白细胞增生。偶发性：白细胞减少、贫血（例如再生不良性、溶血性）。罕见性：血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。特异性：凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。

（8）其它-偶发性：不同器官系统（例如中枢神经、呼吸、心血管）水肿、局部疼痛（例如关节痛、神经痛、腹痛、胸痛）、无力、发烧。特异性大小便失禁、前列腺异常、甲状腺及甲状旁腺异常。恶性肿瘤-已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织）。自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应（例如血管炎、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征）。过敏反应-使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应，例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。感染-如同其它的免疫抑制药物，接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。总体而言，接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性（败血症）和局部性（脓肿、肺炎）感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时，过度免疫抑制的危险性将增加。

他克莫司缓释胶囊：

由于患者严重的基础疾病且经常并用多种药物，与免疫抑制剂相关的不良反应通常很难确立。有证据表明下述许多不反应均为可逆性，剂量降低后可减轻或消失。下述不良反应按系统分类，同一系统内按不良反应出现频率排序，按发生频分为：频发（≥1/10）、常见（≥1/100）根据一日2次使用01%浓度的本品结果记载了不良反应。但是，“发生率不详”项中包含有最长5年的长期用药试验及其他用法的试验（001%浓度制剂以及0.03%浓度制剂的试验,给药次数超过一日2次的试验）以及使用结果调查时出现的不良反应。

注：在发现不良反应时应采取中止用药等适当的处置。

他克莫司软膏：

1、在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。

2、在上表（详见说明书）所列的临床试验中发生率介于0.2%并小于1%的其它不良事件包括视力异常、脓肿、类过敏反应、贫血、厌食、焦虑、关节炎、关节病、胆红索血症、睑炎、骨失调、乳腺良性增生、粘液礁炎、白内障、胸痛、寒战、大肠炎、结膜水肿、便秘、抽筋、皮肤念珠菌病、膀胱炎、脱水、头昏眼花、干眼、口干/鼻干、呼吸困难、耳部不适、瘀癍、水肿、鼻出血、眼痛、疖病、胃炎、胃肠不适、疝气、高胆固醇血症、渗透压增高、甲状腺机能减退、关节不适、喉炎、白斑病、肺部异常、不适、偏头痛、念珠菌病、口腔溃疡、指甲不适、颈痛、良性肿瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反应、直肠不适、脂溢性皮炎、皮肤癌、皮肤脱色、皮肤过度生长、皮肤溃疡、口腔炎、肌腱不适、思维异常、龋齿、发汗、昏厥、心动过速、味觉异常、意外妊娠、阴道念珠菌病、阴道炎、瓣膜性心脏病、血管扩张、眩晕。

3、上市后的不良反应：

下列不良反应是普特彼软膏批准上市后发现的，由于这些不良反应是来自于不确定人群的自发报告，尚无法可靠地估计其发生率或者建立与用药之间的因果关系。

（1）中枢神经系统：癫痫发作。

（2）肿瘤：淋巴瘤、基细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤。

（3）感染：大疱脓疱病、骨髓炎、败血病。

（4）肾：伴有或没有内塞顿综合征（鱼鳞病样红皮病）的病人急性肾衰、肾功能不全。

（5）皮肤：红斑痤疮。

关于他克莫司是什么药

他克莫司为处方药，属于非医保/医保乙类报销范围，参考价格约149.50元-1430.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。