伊鲁阿克会引起发烧吗

养生小娃

来源:觅健 2025-03-19 11:20:21

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关键词：伊鲁阿克发烧不良反应非小细胞肺癌靶向药物

药品基本信息

药品信息概要：伊鲁阿克片，西药名。为抗肿瘤药。适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

通用名称：伊鲁阿克片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：29800.00元

药品详细信息

不良反应：

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由伊鲁阿克引起的不良反应及其发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

一、临床试验中的不良反应

伊鲁阿克的安全性数据来自于4项临床研究的安全性数据汇总（WX0593-001剂量递增研究、WX0593-001人群扩展研究、WX0593-003Ⅱ期临床研究和WX0593-004Ⅲ期临床研究），共获得500例晚期NSCLC患者的安全性数据，其中409例患者接受了伊鲁阿克180mg每日一次的治疗，中位暴露时间为14.6个月。在409例患者中，有17.1%的患者由于不良反应暂停用药，16.4%的患者由于不良反应而减量，4.2%的患者由于不良反应而永久停药。

在180mg剂量水平，十分常见（≥10%）的不良反应包括高胆固醇血症（33.7%）、高甘油三酯血症（27.1%）、高血压（25.4%）、恶心（19.6%）、皮疹（18.8%）、腹泻（16.4%）、呕吐（15.2%）、高尿酸血症（14.9%）、其他皮肤及皮下组织类疾病（11.0%）和肝功能异常（10.3%）。

最常见（≥20%）的实验室检查异常包括天门冬氨酸氨基转移酶升高（48.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（44.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（42.5%）和γ-谷氨酰转移酶升高20.0%）。

在180mg剂量下伊鲁阿克片常见的药物不良反应详见表3（发生率≥5%的所有级别不良反应及3-4级不良反应，发生率≥10%的异常实验室检查结果）。

表3伊鲁阿克片常见药物不良反应

1、代谢及营养类疾病：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高血糖症、高脂血症、低白蛋白血症。

2、胃肠系统疾病：恶心、腹泻、呕吐。

3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、其他皮肤及皮下组织类疾病。

4、血管与淋巴管类疾病：高血压。

5、心脏器官疾病：心动过缓、室上性快速型心律失常。

6、肾脏及泌尿系统疾病：蛋白尿、血尿。

7、肝胆系统疾病：肝功能异常。

8、血液及淋巴系统疾病：贫血。

9、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：各种肌肉骨骼疾病。

10、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力。

11、各类检查：天门冬氨酸氨基转移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血肌酐升高、血碱性磷酸酶升高、α-羟丁酸脱氢酶升高。

二、有关特定不良反应的进一步信息

1、肝毒性

在4项试验中，分别有48.2%和42.5%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了AST和ALT升高的不良反应，大多数事件为1级或2级，其中分别有3.9%的AST升高和5.6%的ALT升高为3-4级。有10.3%的患者报告了肝功能异常，其中4.2%的事件为3-4级。这些事件发生时距离首次服药的中位时间大都在43天内，大多在药物治疗后恢复或痊愈，部分在无药物治疗情况下自行恢复或痊愈。分别有2.7%和2.4%的患者由于AST升高和ALT升高暂停用药，分别有2.7%的患者由于AST升高或ALT升高降低剂量，分别有1例（0.2%）和2例（0.5%）患者由于AST和ALT升高结束治疗。有2.2%的患者由于肝功能异常降低剂量，1.5%的患者暂停用药，0.5%的患者结束治疗。

有5.1%的患者报告高胆红素血症，均为1级或2级，无患者报告3-4级的高胆红素血症。这些事件发生时距离首次服药的中位时间在84天内，通常为一过性，在药物治疗或自行缓解后恢复或痊愈。有1例（0.2%）患者由于高胆红素血症降低剂量，无受试者由于高胆红素血症暂停用药或结束治疗。

有20.0%的患者报告γ-谷氨酰转移酶升高，大部分为1级或2级，2.2%的事件为3级，这些事件发生时距离首次服药的中位时间为55天。有1.2%的患者由于γ-谷氨酰转移酶升高降低剂量，0.5%暂停用药，无受试者由于γ-谷氨酰转移酶升高结束治疗。

在本品的临床试验中，4例（1.0%）患者发生了ALT和/或AST升高>3XULN伴血胆红素>1.5XULN，23例患者伴γ-谷氨酰转移酶升高，11例患者伴碱性磷酸酶升高。以上事件在剂量调整或治疗后均恢复。

2、高脂血症

在4项试验中，接受伊鲁阿克治疗的患者有33.7%报告了高胆固醇血症，27.1%报告了高甘油三酯血症，7.1%报告了高脂血症，大部分为1级或2级，其中分别有1.0%、3.9%和0.7%的患者报告3-4级的高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高脂血症。这些事件发生的中位时间均在44天内。有1.2%的患者由于高甘油三酯血症暂停用药，无患者由于高胆固醇血症或高脂血症暂停用药、降低剂量或结束治疗。

3、胃肠道反应

最常报告的胃肠道反应为恶心（19.6%）、呕吐（15.2%）及腹泻（16.4%）。多数事件为1级或2级，有0.2%的患者报告3级呕吐，0.5%的患者报告3级腹泻。分别有0.5%的患者由于腹泻和呕吐暂停用药，无患者由于恶心、呕吐或腹泻降低剂量或结束治疗。

4、皮肤毒性

在4项试验中，有29.8%的患者发生了皮疹或其他皮肤及皮下组织类疾病，其中4.9%的事件为3-4级。皮疹的中位发生时间为92天，有1.0%的患者由于皮疹暂停用药，3.2%的患者由于皮疹降低剂量，0.5%的患者由于皮疹结束治疗。

5、高血压

在4项试验中，25.4%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了高血压，其中13.9%的事件为3-4级。高血压发生的中位时间为59天，有1.0%的患者由于高血压暂停用药，0.5%的患者由于高血压降低剂量，无患者由于高血压结束治疗。

6、心动过缓

在4项试验中，8.8%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了心动过缓，其中3例（0.7%）为2级并接受药物治疗后痊愈，其他均为1级未进行药物治疗，无患者发生≥3级的事件。有0.2%的患者由于心动过缓暂停用药，0.7%的患者由于心动过缓降低剂量，无患者由于心动过缓结束治疗。

7、QT间期延长

在4项试验中，7.1%接受伊鲁阿克治疗的患者报告了QT间期延长，其中2例（0.5%）为3级事件并在降低剂量后恢复，2例（0.5%）患者由于QT间期延长暂停用药并恢复，未报告由于QT间期延长导致的恶性心律失常。

8、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

临床试验中观察到接受伊鲁阿克治疗的患者发生过间质性肺病/非感染性肺炎在4项临床试验中，接受伊鲁阿克治疗的患者中有6例（1.5%）发生了间质性肺病，其中1例（0.2%）导致患者死亡（发生在首次服药后的第440天），1例（0.2%）为3级并导致治疗结束（发生在首次服药后的第6天），1例（0.2%）为2级并导致治疗结束（发生在首次服药后的第448天），1例（0.2%）降低剂量继续服药后未再次出现间质性肺病（发生在首次服药后的第8天），1例（0.2%）为1级继续用药后未再次出现间质性肺病（发生在首次服药后的第556天），1例（0.2%）剂量不变继续服药并恢复中。

适应症：

本品适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

注意事项：

1、肝毒性

接受本品治疗的患者可能发生肝毒性。治疗前应进行肝功能检测（包括ALT、AST、总胆红素和γ-谷氨酰转移酶），之后每月检测一次。服药后出现转氨酶和/或胆红素升高，应在医师的指导下进行监测频率调整，并及时给予对症治疗。根据药物不良反应的严重程度暂停本品治疗，然后减量继续治疗，或者永久停止本品治疗（参见【用法用量】）。

2、高脂血症

接受本品治疗的患者可能发生高脂血症。治疗前应检测血清胆固醇水平和甘油三酯水平，之后每1-2个月检测一次。服药后出现血脂异常，应在医师的指导下进行监测频率调整，并及时给予对症治疗。发生不良反应的患者，应基于严重程度根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】）。

3、胃肠道不良反应

接受本品治疗的患者可能发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道相关不良反应。患者在服药前不需使用预防性止吐药，建议服药后发生3级及以上胃肠道不良反应的患者及时就医，在医生指导下进行监测，并进行止泻、止吐及/或补液等支持性治疗。发生胃肠道不良反应的患者，应基于严重程度根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】）。

4、皮肤毒性

接受本品治疗的患者可发生皮疹等皮肤毒性。当皮肤损害发生后，首先确定病变程度，然后根据严重程度进行处理。在医师指导下，轻中度皮肤毒性可能无需干预，也可局部使用外用激素类药物，合并感染可外用抗生素药物。3级及以上的皮肤毒性除外用激素治疗外，必要时可口服激素治疗。发生皮肤毒性的患者，应基于严重程度根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】）。

5、高血压

接受本品治疗的患者可能发生血压升高/高血压。使用本品期间应注意监测血压变化，出现血压异常时，在医师指导下使用降压药物。本品与可引起心动过缓的抗高血压药物联合使用时，注意监测心率。发生高血压的患者，应基于严重程度根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】）。

6、肾功能受损

接受本品治疗的患者可能发生肾功能损害。推荐患者在治疗前进行血肌酐、肌酐清除率等肾功能指标监测，治疗期间每1-2个月监测一次，有肾功能损害危险因素或既往病史的患者可缩短监测周期。尚未在中度或重度肾功能不全患者中开展临床试验，中度或重度肾功能不全的患者应在医师指导下慎用本品。发生肾功能受损的患者，应基于严重程度根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】。

7、心动过缓

本品应尽量避免与其他已知可致心动过缓的药物（如β-受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂、可乐定及地高辛）联用。治疗期间应根据临床指征监测心率和血压。如患者发生症状性心动过缓，应对合并用药中已知可引发心动过缓的药物进行评估，并根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】）。

8、QT间期延长

接受本品治疗的患者可能发生QT间期延长。先天性长QT间期综合征患者应尽可能避免服用本品。充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常或使用可延长QT间期的药物的患者，应在服药前及服药过程中定期监测心电图及电解质，尤其在出现呕吐腹泻、脱水或肾功能损害情况时。如患者发生QT间期延长，应对合并用药中已知可引发QT间期延长的药物进行评估，并根据药品说明书进行剂量调整（参见【用法用量】）。

9、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

应监测患者是否出现提示有ID/非感染性肺炎的肺部症状（如呼吸困难，低氧血症，可伴有咳嗽和低热，胸部X线/CT示弥漫阴影）。确诊患有ILD/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，并及时给予支持性治疗，如果没有发现其他ILD/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药（参见【用法用量】）。

10、对驾驶和机械操作能力的影响

尚未开展研究来评价本品对驾驶及机械操作的影响。但患者在治疗期间应谨慎驾驶或操作机械，因为患者可能出现乏力、头晕、头痛或症状性心动过缓。

11、胚胎-胎儿毒性

当妊娠女性服用本品时，本品可能会对胎儿造成伤害。在临床前毒理研究中，本品显示了对大鼠胚胎-胎仔的毒性。育龄期男/女性服用本品期间应避免生育，在本品末次给药后至少3个月内必须使用有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。