别只盯PSA！这些标志物的升高，可能也是复发的信号

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认识前列腺癌的肿瘤标志物家族

前列腺特异性抗原（PSA）是目前广泛应用于临床的前列腺癌筛查指标。当PSA水平低于4.0 ng/ml时，发生前列腺癌的可能性极低；当PSA水平存在4.0-10.0 ng/ml之间时，可能存在恶性肿瘤或良性前列腺增生的情况，此时需要通过增加游离PSA（F-PSA）与总PSA（T-PSA）的比值（F/T）来进行鉴别诊断；而当PSA水平超过10.0 ng/ml时，前列腺癌的可能性较大，需要进行前列腺活组织穿刺检查以进一步确认^[2]。

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前列腺特异性抗原前体，即PSA的无活性酶原形态，是由人激肽释放酶裂解而形成的。其中，[-2]proPSA是其一种同工型。近年来，这种同工型已被逐步发展为前列腺癌的重要肿瘤标记物。研究证实，在PSA水平处于2-10  ng/ml的患者中，[-2]proPSA被认为是检测前列腺癌的最佳标记物^[3]。

前列腺癌抗原-3（prostate cancer antigen 3, PCA3）是一种编码基因，其位于人类9号染色体的长臂上。在正常情况下，前列腺组织中无法检测到PCA3的存在。在前列腺增生的情况下，PCA3的表达量相对较低。相反，在前列腺癌组织中，PCA3会呈现出明显的高表达水平。因此，PCA3可以作为一种有效的肿瘤标志物，用于前列腺癌的精准检测^[4]。

前列腺酸性磷酸酶（PAP）是酸性磷酸酶（ACP）的一种同工酶，主要由前列腺上皮细胞分泌。其主要分布在精液和尿液中，而在血清中的浓度相对较低。然而，当前列腺发生病变并破坏了血-前列腺屏障时，血清中的PAP水平会呈现不同程度的升高。此外，当前列腺癌发生时，血清中的PAP水平会明显升高，并且其升高程度与前列腺癌的病情基本呈正相关^[5]。

α-甲酰基辅酶A消旋酶（AMACR）在前列腺癌组织中呈现高度表达，因此被广泛应用于前列腺穿刺标本中的肿瘤标记物。其灵敏度高达97%，特异度达到100%。对于病理诊断存在困难的前列腺癌症病例，AMACR是一种具有极高应用价值的组织标记物。然而，值得注意的是，AMACR并非仅存在于前列腺癌中^[7]。

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钙磷脂结合蛋白（3ANXA3）在多种肿瘤中均有出现，其中就包括前列腺癌。据研究显示，ANXA3对于前列腺癌的恶性程度有着显著的分层作用，同时，ANXA3在前列腺癌患者术后的病理诊断中也起到一定的辅助作用，为前列腺癌的诊断和治疗提供了更为精准的依据^[8]。

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTC）、微小RNA（MicroRNA）标记物以及外泌体等，近年来已成为前列腺癌肿瘤标记物研究的热点领域。这些生物标志物在前列腺癌的早期诊断和疾病进展监测方面具有显著优势，甚至在某些方面超越了PSA的检测效果。

部分患者认为，肿瘤标志物的上升即意味着前列腺癌复发。

然而，这种观点并不准确。

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首先，需要明确的是，肿瘤标志物的含量变化，其主要临床意义在于作为辅助诊断的一项参考指标。要做出最终的确诊判断，还需要结合患者的临床症状以及病理影像学的诊断结果。

其次，肿瘤标志物的有时会出现假阳性和假阴性的现象。因此，我们需要根据连续的、动态的变化趋势来进行具体的判断^[9]。

只有在前列腺癌患者出现持续性的肿瘤标志物含量变化时，才需要对癌症的复发保持警惕，并及时进行影像学检查。

总结而言，仅凭偶尔出现的含量变化，很难断定“前列腺癌复发”。因此，觅友们无需过分担忧。

PSA值对于前列腺癌患者来说是一个特殊的存在，对于PSA水平的管理，在《前列腺癌诊疗指南（2023年版）》^[10]中，给出如下建议：

1、在我国前列腺癌筛查中，通常将PSA临界值设定为4.0 ng/ml。随着PSA水平的升高，罹患前列腺癌的风险也随之增大。

2、当tPSA水平＜4.0 ng/mL时，视为正常。需要注意的是，即使tPSA水平正常，也不能完全排除前列腺癌的风险。因此，建议患者每2年进行一次定期检测。

3、当tPSA水平达到或超过4.0 ng/mL时，视为异常。对于初次出现PSA水平异常的患者，需进行复查。