监测肺癌活动的利器MRD,一次大几千,觅健只要几百,怎么做到的?
MRD是什么?这串字母连读的发音虽然有点像低俗的国骂(妈的)。不过它的实际意义可不简单,可以有三重意思呢。
一 微小残留病灶(Minimal Residue Disease)
治疗后仍存在于体内、但影像学方法或通过传统的血液肿瘤标志物无法检出的残留肿瘤细胞或者微小病灶。
二 可测量的残留病灶(Measurable Residual Disease)
通过比影像学或传统的血液肿瘤标志物更灵敏的手段(流式/NGS测序)可检测到的肿瘤细胞来源的分子级别的异常。
三 分子级别的残留病灶(Molecular Residue Disease)
经过治疗后,传统影像学(包括PET/CT)或通过传统的血液肿瘤标志物不能发现,但通过液体活检可以发现的肿瘤来源的分子异常。
MRD的这三个概念虽然描述上各有差别,但关键信息主要是两点:1,影像学或者传统抽血的肿瘤标志物无法检测到;2 通过流式/NGS测序的液体活检可以测到。主要基于ctDNA检测。
MRD在很多研究和临床实际应用中,被作为决定手术后是否需要辅助治疗或者是否需要停药的决定因素。
比如最近很受关注的“药物假期”概念,就是指在靶向治疗有效或稳定的情况下,通过ctDNA的数值来决定是否可以暂停药物使用,以减轻不良反应并提高患者的生活质量。
不过由于ctDNA的释放受多种因素影响,并且实体肿瘤早期释放到外周血中的ctDNA含量通常很低,使得检测的灵敏度受限;并且受到干扰因素很大。因为在非肿瘤状态下,人体外周血中也可以存在ctDNA。外周血里的DNA碎片一部分是肿瘤细胞裂解的,一部分是正常细胞裂解的。需要把血浆里正常细胞裂解的DNA片段信息给过滤掉,只去分析肿瘤细胞裂解和释放的DNA片段。这一步就需要非常精准的测序能力。
即使测序的能力足够精准,检测结果也受到肿瘤细胞不同状态的影响。比如肿瘤是否处于休眠期、是否有接收治理对结果都有很大影响。
尤其致命的是,肿瘤细胞与所谓的正常细胞界限并不是非黑即白的。在一些高龄老人、或者有慢性疾病的人群中,即便后续随访多年未见实体肿瘤生成,这些人群也可以测出与其他正常人群相比的异常的ctDNA。这个完全就无解了,毕竟大部分肿瘤患者年龄都是偏高的,很多也因为不良生活习惯本身就有很多慢性疾病。
JAMA Oncology的一篇国外的研究的文章,发现两家基因检测机构同时使用血液检测的40名患者样本中,除去6例检测无效的样本,其余34例中测序结果完全一致的竟然只有12例!可见液态活检的准确性可想而知。
测不准就算了,关键这项检测还死贵、死贵的,动辄大几千米,一副锋利的镰刀收割韭菜的样子。
不过经过觅健平台的技术处理,MRD的价格被“打下来了”!只要花几百块的费用,就可以检测起来了!我们通过案例来看看是怎么做到的。
这是一位早期肺癌术后定期复查的患者。在复查过程中发现记录在觅健APP里的肿瘤标志物呈现持续增高的趋势。


因为是2b期的alk融合的患者,2022年的时候陈医生给的建议是虽然数据还没做出来,但如果患者手术后愿意去服用靶向药,陈医生还是持一个比较鼓励的态度的。但可能是术后辅助的数据当时还不成熟、药物也没进医保,患者四次化疗后还是选择了定期复查的模式。不过患者还是很自律地做到了严密监测和记录自己的复查数据。
随着近期复查的血肿瘤标志物持续增高,虽然患者还没出现实体病灶的变化,陈医生还是鼓励他及时服用靶向药了。
看到这里较真的读者可能会说,肿瘤标志物不能算MRD呀!陈医生为什么说觅健平台可以通过技术处理,把MRD的价格“打到几百块呢"?
其实此MRD非彼MRD,陈医生所说的MRD是自己定义的一个概念,指Measurable Reliable Development(可以测到的可靠的疾病进展)。像这种连续增高的肿瘤标志物的变化,就是一种可靠的肿瘤进展的体现。可以指导我们在实体病灶成形之前及早去干预处理,从而获得相对更好的治疗结果。觅健的数据记录功能,可以提供可视化的趋势图,让患者能够更直观地发现变化趋势。并且这里的几百元指的是我们抽血的费用,并不是把MRD的价格降到几百元,如果您还有医保报销,可以等于说免费了!
最后陈医生提醒大家,贵的,名字看起来高大上的,不一定靠谱,看起来科技感满满的概念、名词,很唬人,但其实可能就是然并卵。只有自己深入学习了、思考了,普通的检测也能发挥最大的效果去助力治疗。
大家在治疗过程中,如果碰到疑惑的地方,可以与陈医生一起交流探讨。

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