肺癌的基因检测测准了也可能白搭，到底是什么回事？要怎么破？

       肺癌基因检测的话题聊了很多了，可谓经久不衰。以前被诟病得最多的就是测不准。不管各家检测公司自我宣传得多高大上，什么上市公司，什么国际认证，总之就是三番两次测不出，最后患者试着吃靶向药就是有效了。这脸被打得啪啪作响。大家有兴趣可以去翻一翻陈医生的陈年老贴。

       

      这次诟病的是一个案例，测是测得挺准的，难能可贵的还是血液的标本哦，可惜结果的解读南辕北辙，差点给患者带来误导。

     先来看病情简介。一个最常见的EGFR靶点服用一代靶向药埃克替尼耐药了。然后第一次没测到靶点，患者不想化疗，就开始口服广谱抗血管靶点的安罗替尼了。服药后效果一般般，肿瘤标志物居高不下。

     

    无奈之下，患者又抽血做了第2次基因检测。我们来看看检测结果的结果和推荐结论。

     

     结论说的是，没有靶向药可以用，对PD1是敏感人群。

     患者看了报告，就来问陈医生了。

     陈医生一直秉承一个原则，有过EGFR突变的患者，选择PD1免疫治疗的话，一定要谨慎。

    报告里认为这位患者可能对PD1免疫治疗敏感的理由是基于患者的TMB很高。

    报告认为TMB高就属于对PD1敏感的人群的，这个观念是片面的。TMB全称肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden）。如果说 TMB越高，肿瘤突变越多越杂乱，不管是什么治疗都越难打的。这个看看TMB很高的小细胞肺癌就知道了。为什么会有这种误读呢？其实对没有驱动突变的患者，比如主要是鳞癌来说，适当偏高一点的肿瘤突变，肿瘤的抗原性会更强，对PD1的免疫治疗反应会更好。但你说EGFR突变的，控制不佳导致TMB高达30多的患者对PD1预测敏感，这个稍微有点治疗经验的非专业的家属都觉得跟实际是不符合的。

      除了上面这个TMB的解读不被实际情况认可，结论认为没有可能起效的靶向药，这个也是有很大争议的。

    因为患者明明有EGFR突变的。

     虽然这个是EGFR突变的少见突变。但随着EGFR靶点很多新的药物出现，针对这个靶点已经有明确的药物有成功的个案了的。比如阿发替尼就有成功的案例。三代也有机会，更不要提目前的最强王者舒沃替尼。

     
      最后R776H其实是有家族肺癌遗传高风险的突变，这点总结报告也没提出来。

      既往报道曾在一对白人母女身上发现了胚系突变R776H。在确诊肺癌的母亲的癌细胞中检出了EGFR R776H突变。同时在女儿正常组织DNA中发现了密码子776突变，

    另外也有案例报道了2例携带EGFR R776H胚系突变的患者：1名42岁无吸烟史的女性和她17岁的儿子。儿子的CT扫描显示双肺多发磨玻璃样结节，术后病理提示腺癌。2例患者均携带EGFR R776H胚系突变。其儿子17岁少年患癌，也是遗传导致的。

      虽然检测公司自己的解读不太到位，当检测报告里还是保底提了一句，解读意见供参考，具体可以咨询医生。这也是陈医生要提醒大家的。

写于南昌，分享一张清晨赣江的粼粼波光和象征着希望的朝阳。河畔是有曾经亚洲最高的喷泉的秋水广场，远处是八一大桥。