晚期乳腺癌又迎来了一款新药！内分泌治疗耐药之后，不再只靠化疗了！

觅友楠姐

HR+, HER2-晚期乳腺癌，如今CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展了，医生说要上化疗，但听到化疗我就瑟瑟发抖！

互助君

先别焦虑！有个新药Capivasertib（中文名卡匹色替），觅友你一定要关注！

为什么卡匹色替能够取得如此骄人的成绩，不仅摘得获批首冠，还被纳入权威指南，且听互助君一一道来！

一直以来，HR+, HER2-晚期乳腺癌的耐药问题，始终是医学界与病患共同面对的一大难题^[2]。

无助！CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是晚期一线标准治疗，可再次进展后却迟迟没有标准方案，感觉自己随时“无药可用”……

不想化疗，副作用太难受了，不想参加临床试验！还有什么药可以救救我……

正如上面觅友们的心声，晚期乳腺癌患者的治疗目标是帮助患者尽可能延长生命的长度，同时提高生活质量，实现带瘤生存。

而对于CDK4/6抑制剂耐药的患者，传统的治疗方法可能效果有限，因此，晚期治疗需要更加精准化，以针对每个患者的具体情况制定个性化治疗方案，尽可能长时间内保持良好的生活状态，拥有高质量的生活。

令人欣慰的是，AKT抑制剂卡匹色替的出现，为觅友们带来了新的希望。

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CAPItello 291这项激动人心的III期临床试验结果显示^[4]：与安慰剂联合氟维司群相比，卡匹色替组的患者无进展生存期（PFS）竟然延长了超过两倍！我们知道，PFS越长，意味着觅友能够有质量的生存时间也就越长。

更令人惊喜的是，这种获益在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变组患者中更为明显，其无进展生存期相较于安慰剂组有了显著的延长（7.3个月 vs 3.1个月），且疾病进展的风险降低了一半（HR=0.5）。

这意味着，对于晚期乳腺癌患者，PIK3CA/AKT1/PTEN通路检测有助于医生识别出哪些患者能从卡匹色替治疗中获益更多，实现更精准的治疗。

正因为卡匹色替在这次考试中的出色成绩，也让它获得了FDA的正式批准，为HR+, HER2-晚期乳腺癌治疗临床实践带来了全新的突破，且作为全球首个获批的AKT通路抑制剂，具有重要的里程碑意义。

正如楠姐一样，化疗对于不少觅友而言都是噩梦般的存在。

乳腺癌患者为什么害怕化疗？

互助君曾经采访过一位觅友，她对我说：“我不怕生病，不怕手术，就怕化疗。面对肿瘤和化疗的双重折磨，吐得我翻江倒海，真的让我不敢回忆，以至于我现在听到化疗，就会反胃，记起当时的感受。”

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近些年来，医学家们也不断在探索耐药后的创新药物方案，然而很多方案最终折戟沉沙，与卡匹色替同靶点的药物，能推进到三期临床的也凤毛麟角，而卡匹色替的获批，让医学家们又看到了新的曙光。

在CAPItello-291研究中，卡匹色替与氟维司群的联合应用令二线治疗的PFS和PFS2均有了显著的延长，并且将化疗的时间推迟了近半年^[4-5]。这一成果具有重大意义，意味着患者能更长时间地维持疾病的稳定性，延缓疾病进展。

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同时，该方案推迟了化疗的开始，为患者提供了更多时间来恢复身体功能，并在一定程度上减少了长期治疗过程中副作用的累积，从而有助于保障患者的生活质量。

同样令人惊喜的是，我们能看到在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变人群中，这一优势更加明显（11.0个月 vs 6.0个月），且疾病进展的风险降低了44%（HR=0.56）！

为什么卡匹色替能够对PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变人群有如此好的疗效呢？

而PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的人群更容易发生内分泌、CDK4/6抑制剂甚至化疗耐药，进而导致她们的预后更差，这让不少觅友十分犯难^[6]。

但值得一提的是，卡匹色替作为直接靶向AKT的新型药物，能够通过阻断PIK3CA/AKT1/PTEN通路的信号传递，逆转觅友们出现耐药的情况，提高治疗效果，为通路突变乳腺癌患者开启了全新的治疗篇章。

那如何知道自己是不是有PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变呢？

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可以通过基因检测。检测方法包括肿瘤组织样本检测和ctDNA样本检测。该检测能为觅友们提供宝贵的基因信息，助力医生制定“量体裁衣”般精准的治疗策略，改善觅友预后！

温馨提醒：

PIK3CA/AKT1/PTEN通路检测不仅是精准治疗的基石，更是疗效预测的关键，能够让患者拥有更多的治疗机会，其重要性不言而喻。建议所有HR+晚期乳腺癌患者都能尽早将PIK3CA/AKT1/PTEN通路检测纳入诊疗计划之中。

治疗是一个漫长而复杂的过程，在这个过程中，乳腺癌患者期望的不仅仅是生存，更是有质量、有尊严的生活。因此，在选择治疗方案时，除了追求疗效，更看重的是它能否在治疗过程中保持身心的健康与舒适。

正如一位觅友的心声：“疗效固然重要，但我不想在病痛中再忍受药物不良反应的折磨……”

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在安全性方面，卡匹色替同样表现出色，根据CAPItello-291研究，使用卡匹色替的患者中，整体不良反应发生率低。腹泻是较为关注的不良反应，3/4级不良反应发生率仅为9%，更重要的是，因为不良反应而不得不停药的人也只有13%^[4-5]。

加上卡匹色替通过口服给药的方式，以及独特的“吃四停三”治疗模式（即患者连续服用四天药物后停药三天），既考虑了药物在体内的疗效循环，也充分照顾到了患者的身体状况。在服药的四天里，药物发挥治疗作用；而在停药的三天里，患者的身体得到休息和恢复，减少了药物可能带来的副作用。

因此，对于觅友来说，卡匹色替不仅仅是一种治疗药物的革新，它更是患者生活状态的革新。

随着乳腺癌治疗观念的逐渐转变，我们的临床治疗目标已不再仅仅局限于延长患者的生存期，而是更加注重患者的生活质量。新药的研发正是基于这一人性化的准则，为乳腺癌患者带来更多舒适和有效的治疗方案。

据互助君了解，2023年10月10日，卡匹色替在中国上市的申请已获得受理，联合氟维司群用于内分泌治疗期间或治疗后出现疾病复发或进展的局部晚期或转移性HR+, HER2-乳腺癌成人患者。

互助君与觅友们一同期待它能够尽早获批，早日惠及更多乳腺癌患者，给广大患者带来新希望！

欢迎在评论区留下你的看法！

温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：摄图网

责任编辑：觅健栀子

参考文献：

[1]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024[M].北京：人民卫生出版社，2024:109.

[2]李周娟,赵久达.CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2?晚期乳腺癌的临床研究进展[J].临床医学进展, 2024, 14(3):8.DOI:10.12677/ACM.2024.143724.

[3]李贝贝,杨婷婷,关萌,等.HR+HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗临床应用的研究进展[J].吉林大学学报：医学版, 2019, 45(3):6.DOI:10.13481/j.1671-587x.20190347.

[4]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ.CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070.

[5]Hope S Rugo , Mafalda Oliveira, Sacha J Howell, et al.Capivasertib and fulvestrant for patients  with aromatase inhibitor-resistant hormone  receptor-positive/HER2-negative advanced  breast cancer: second progression-free  survival and time to first subsequent  chemotherapy in the CAPItello-291 trial[abstract].In:ESMO BC 2024

[6]田禾,马昌友,吴舰,等. 口服Akt抑制剂的临床研究进展[J]. 中国新药与临床杂志,2019,38(10):577-584. DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2019.10.001.