抗癌随笔（19）——奥希七年

      我这一生是不幸的，在我很小的时候，家中就有两位亲人患病离去，历经风雨的我寒窗苦读，终于熬到出人头地，就在事业刚要达到巅峰时却被确诊为肺癌晚期，真是欲哭无泪。而我也是幸运的，晚期无法手术，奥希替尼吃了七年现仍然有效，这也算是应了那句话“上帝给我关了一扇门，又为我开了一扇窗”。

      2016年8月确诊肺腺鳞癌四期，化疗四次后无效，穿刺组织基因检测EGFR21L858R突变，12月份开始服用特罗凯，2017年7月完全耐药，特罗凯仅仅吃了8个月（前面帖子有详细描述，这里不再赘述。）担心进展太快，和主治沟通后，开始盲试白盒9291，三天后效果立竿见影，一周后血液基因检测报告有T790M突变，说明盲试9291是正确的。那时候正版奥希替尼53100一盒，是我不吃不喝一年的工资收入，想都不敢想吃正版，好在白盒的效果相当好，价格也能接受，从此就开始了漫长的靶向之路。

      和所有服用靶向药患友一样的心情，那时最担心的问题就是9291耐药怎么办？几乎每次见主治时总要谈这个话题，毕竟当时如果三代药耐药就意味着路走到尽头了，不像现在可以有多种手段应对，如免疫联合化疗、联药、埃万妥单抗联合拉泽替尼、BLU945、还有各种egfr耐药后的临床等。所以开始服用9291那段时间，总是在充满希望又夹杂着焦虑中度过，好在9291对我效果非常好，服用一个月肿瘤就从特罗凯耐药时的2.7cm缩小到0.9cm，并且9291对我非常温和，几乎没有任何副作用，甚至特罗凯给我带来的皮疹、便秘、卷发也全部消失，这给我增添了很大的信心。

      有文献记载一线奥希替尼的PFS为18.9个月，二线奥希替尼中位PFS为10.1个月，这是有数据支撑的。在我服用白盒13个月左右的时候，ct复查左肺主病灶较前饱满，主治建议我联合贝伐珠单抗，21天为一周期。由于是腺鳞癌，在审批贝伐珠单抗时难度很大，当时的价格是1800一支，我一次用四支，每用两次后做一次复查。前两次用完后复查病灶无变化，继续用两次后主病灶又开始略微进展，坚持又用了两次后，复查主病灶持续缓慢进展。此时9291已经缓慢耐药，主治给出新的方案，停贝伐，把9291加量到120mg，此时体感并无多大变化，加量服用两个月后，复查显示主病灶继续进展，并且肺内有新增小强化结节。庆幸的是在联合贝伐单抗6次、9291加量这近半年的时间里，只是主病灶一直在缓慢进展，并没有发生远端转移，这使后面的序贯治疗变得并不复杂，但也说明奥希替尼联合贝伐单抗或奥希替尼加量对肺部的效果并不尽人意，最起码在我身上是这样的。

      此时9291已经服用19个多月了，既然联合贝伐和加量都效果不好，那么必须该采取局部治疗了。那段时间我几乎跑遍了北京的大型三甲医院，咨询适合我的放疗方式以及各种利与弊，期间9291吃80mg，经过近一个多月的辗转，最后选择了东肿的IMRT，这个时候马上就是2019年春节了，放疗科安排春节后开始放疗。这里补充一下，在决定局部治疗时，我除了咨询放疗，也咨询了消融，这两种都属于局部治疗，之所以最后选择了放疗，并选择了IMRT，而没有选择消融，也没有选择SBRT，我会在后面的帖子里加以说明。

     在东肿住院四十多天，2019年2月27号—4月8号肺部放疗28次，期间9291没有停，也经历了轻度肺炎、重度食管炎，不过总算顺利出院了，出院时的ct显示病灶几乎没有变化，并没有达到预期的效果，看到同病房食管癌老大哥放疗15次便肿瘤消失着实羡慕不已。不过总算稳定了，不增大就说明治疗有效，该知足了，况且放疗的作用是滞后的，说不定下次复查会缩小很多呢。

     以后的日子里，我仍然每天下午3:30按时吃药，该吃吃不忌口，该玩玩，该锻炼锻炼，该复查复查。尽管后来的复查中病灶再没有缩小，但一直处于稳定，体感也越来越好，给我做放疗的主任说肿瘤虽然没有缩小，但已经没有活性，放疗很成功。

      2021年3月，奥希替尼由15300/盒降价到5580/盒，医保后自付二千多点，我也终于把白盒9291换成了正版奥希替尼。至此白盒吃了3年8个月，换正版后又吃到现在，前后整整七年，非常感恩研发这款神药的医学家和科学家把我从死神线上拉了回来。很多患友问我怎么能做到吃这么长时间奥希替尼，其实我自己也说不清楚，包括我的主治也一直没做解释。

     在这期间也有不少觅友给过我好多建议:

     1，趁现在稳定，找某胸外大咖评估一下手术，如果能切除的话岂不一劳永逸。

     2，穿插几次化疗，打压一下肿瘤细胞，延长靶向药耐药时间。

     3，不要把一种药吃到极致，适当轮换一代二代药特罗凯或者阿法替尼。

     4，吃了这么多年靶向药可以适当停药尝试药物假期。

     5，奥希吃了这么久，换换伏美替尼副作用更小。

     觅友们都是根据自己的抗癌经验善意建议，我的观点是:

    1、我这种情况现在未必能手术，即使手术也未必能获益，我已经做过大剂量的挽救性放疗，大开胸后还会有现在高质量的生活吗？

    2、服药期间穿插化疗能否获益？我几年前数次咨询北肿赵军主任，他非常不建议这样做，我也不想再遭那罪。

    3、关于靶向轮换众说风云，有患友二线服用奥希期间一直轮换一代特罗凯和二代阿法替尼，轮换方式多种多样，比如5—2—1的、4—3—2等等，轮换理由就是不能一直把奥希吃到底，不能把790m 突变给吃没了，不然就没有靶点了，所以穿插一代二代是打压一下三代潜伏的那些耐药突变，比如C797突变，同时保留T790m突变。这些理论看起来确实有一定道理，但我认为奥希耐药突变非常复杂，除egfr下游点突变以外，还有旁路激活等继发性突变，还有部分转小细胞等。轮换一二代药对这些突变都无用，所以我一直没有轮换，一直单药奥希替尼。

   4、至于药物假期，我不属于这个范畴，药物假期的门槛很高，影像CR、肿标正常值、MRD阴性三者缺一不可，我带瘤生存就没有药物假期这一说。

   5、至于换伏美，我没有这个打算，奥希吃的好好的，对我副作用也很小，没有必要换，况且伏美也是根据奥希的分子式而研发的。

    以上就是我吃奥希七年的经历及一点看法，不到之处请觅友多多指教。我也从最初吃奥希时整天担心耐药后咋办，到现在都不去想这个问题，想也没用，只能给自己增加烦恼。反正一天没耐药，就快快乐乐过一天，明天的事到了明天再说吧，况且谁也不会预料到明天会发生些什么。

    说这么多，只希望用我的亲身经历告诉那些晚期失去手术机会的觅友，不要气馁，扶正心态，正规治疗，我们同样能做到长期带瘤生存，我也想告诉那些EGFR21突变的觅友，虽然我们的突变不如钻石突变ALK，甚至不如EGFR19 黄金突变，但我们应该有足够的信心去打破质疑、打破各种不可能，长期生存是我们共同的目标，加油觅友们!

 

 （附2016年11月ct 报告及今年4月ct报告）