肺癌 METex14 突变新药获批，终结海外求药之路

当肺癌患者得知基因检测结果显示出“罕见靶点”时，他们的感受可谓是悲喜交加，这种情绪源于罕见靶点所带来的双重挑战。

一方面，基因检测中发现的罕见靶点意味着患者有机会接受更为个性化、精准的靶向治疗，这无疑给困境中的患者带来了一丝希望的曙光。另一方面，罕见靶点也带来了治疗选择的困境。

与常见的EGFR、ALK等靶点相比，部分罕见靶点在治疗药物方面显得相对匮乏。这使得医生和患者面临有限的治疗选项，有时甚至难以找到合适的药物来针对这些靶点进行治疗，更糟糕的是，部分罕见靶点的药物可能在国内尚未获批，这使得患者和家属对这些药物感到“可望而不可及”。

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但值得欣喜的是，2024年6月12日，非小细胞肺癌患者终于迎来了一款新药——妥瑞达^®（盐酸卡马替尼片）的获批。这款针对间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的靶向药，用于未经系统治疗的携带METex14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，为患者带来了更为丰富的治疗选择和更坚定的希望之光^[1]。

罕见靶点，通常是指驱动基因突变发生率低于5%的靶点，包括但不限于MET、ROS1、NTRK、BRAF等^[2]。其中，MET14外显子跳跃突变在亚洲的非小细胞肺癌患者（NSCLC）中的发生率介于0.9%至4.0%之间^[3]。

尽管这些罕见靶点的突变频率相对较低，但鉴于我国肺癌患者群体规模庞大，2022年就有约106万人被诊断为肺癌，这意味着MET14外显子跳跃突变的患者数量可能高达4万多人^[4]。

这一庞大的数字凸显了一个事实，即在中国，罕见靶点患者绝非少数，而是一个不容忽视的群体。

觅健平台上记录着这样一位MET14外显子跳跃突变患者的就医经历。

那时候，每一个患者都在热切期盼着卡马替尼能早日在国内获批上市。老张的求医经历只是缺乏优质药物选择的患者们共同面临的挑战和困境的缩影，他们不仅要承受疾病的折磨，还要在有限的治疗选择中艰难抉择。

6月12日，我们迎来了一个振奋人心的消息——卡马替尼已正式获批！这无疑为MET14外显子跳跃突变患者带来了新的治疗曙光，他们终于可以在国内接受规范、安全的一线精准靶向药物治疗。

广东省人民医院吴一龙教授表示：“尽管METex14属于肺癌的少见靶点，但对中国来说，它所影响的人群也很大，针对这一突变的治疗需求也十分迫切。盐酸卡马替尼片在中国的获批开启了中国NSCLC治疗的新篇章，为广大患者带来了新的治疗希望。”

卡马替尼是一种口服生物利用度高、强效、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，从而发挥出抗肿瘤活性。

2020年5月，美国FDA基于GeoMETry mono-1研究的积极结果，加速批准了卡马替尼用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这标志着卡马替尼成为欧美地区首个获得批准的特异性MET抑制剂，为相关患者提供了新的治疗选择。

GeoMETry mono-1研究结果显示，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中，客观缓解率和疾病控制率分别高达68.3%和98.3%，患者的中位总生存时间也达到了25.5个月^[7-9]。

卡马替尼不仅在全球范围内得到了认可，对中国的MET14跳跃突变患者中的疗效也得到了验证。在专门针对中国患者的GeoMETry-C研究中，卡马替尼再次展现出了强大的抗肿瘤实力。

对于首次接受治疗的患者，超半数以上的患者的肿瘤病灶出现了缩小或消失，客观缓解率达到53.3%（BIRC评估）和60%（研究者评估）。而近九成（DCR达86.7%）的患者对治疗有了积极反应，而且多数患者达到了深度缓解。

这个数据和全球的数据也保持了一致^[10]，证明了无论是什么种族的患者，卡马替尼对于MET14跳突的患者都具有显著的疗效！

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卡马替尼在疗效卓越的同时，安全性表现也极为出色。研究显示最常见的不良反应为外周水肿和恶心，但多为1-2级，严重不良反应发生率极低。而且在亚洲及中国患者中，不良反应发生率更低，消退迅速，且未出现致死性或导致需要停药的事件^[11]。

因此，基于上述优秀的疗效和安全性，卡马替尼在2022年8月获得FDA常规批准，成为首个获批的MET14外显子跳跃突变的抑制剂，并获得国际权威指南NCCN和国内的CSCO指南的推荐^[12,13]。随着此次在国内获批，中国MET14外显子跳跃突变的肺癌患者，能够使用上规范的、精准的一线靶向治疗了！