有这些基因突变的肺癌患者要小心肺癌会遗传

先来看一个咨询的案例。

这是一例很常见的EGFR基因突变的案例，三代靶向药耐药奥希替尼耐药后，再次进行基因检测寻找新的可以用药的靶点。

在这里陈医生先考考大家，EGFR突变，三代奥希替尼耐药后会出现哪几个还可以继续用靶向药，且效果不错的突变?

大家先不要看下文的内容，蒙眼自问，看能不能想到答案。想不到答案的，去找科普文章罚抄三遍。

下面公布答案

奥希替尼的耐药可以分EGFR依赖性和EGFR非依赖性机制。

EGFR依赖性的主要是发生新的EGFR点突变，最常见是 C797S，EGFR基因C797S反式突变是指C797S与T790M突变同时出现，但两者位于不同的等位基因上；这种情况可以使用一代联合三代靶向药物治疗，效果不错。

EGFR非依赖性机制中最常见的是MET扩增，随着MET扩增的靶向药的应用成熟，这一耐药模式的患者也取得了不错的控制。最为常见的搭配组合还是阿斯利康家的奥希替尼搭配他们自家的赛沃替尼。

那么这位咨询的患者是否属于这两种比较幸运的模式呢？我们看看报告。

结果中包含了一个叫EGFR R776H的突变。看到这个突变，陈医生心头一凛，点击患者头像去看患者社区发贴的资料，想看看是否患者有发帖公布过刚开始治疗的时候的基因突变报告。好对比一下这个突变是原来就有的，还是耐药后才出现的。

为什么陈医生这么想跟最初的基因检测报告做对比呢？

因为如果最初就有这个EGFR R776H突变，那可能就藏着一个很大的雷。患者的近亲有可能会遗传肺癌！

有EGFR R776位点的胚细胞突变，存在潜在影响肺癌易感性，也就是说，直系亲属比其他人更容易得肺癌。即使是年轻的时候就需要开始定期体检肺部CT。

3.5-8.5%的肺癌患者携带致病性胚系突变。BRCA2和CHEK2就是肺癌常见的胚系突变，存在这种突变，罹患肺癌的风险会大大增加。其他常见的胚系突变还包括，EGFR胚系突变（T790M、V843I、R776X和P848L）。这里特别提醒一下，如果还没经过靶向药的治疗，最初的基因检测就发现了EGFR T790M突变，那可不是好消息。这跟先服用过一二代的靶向药之后，再出现T790M突变的情况，可不是一回事。原发的T790M突变，意味着家族中有遗传肺癌的风险。

因为缺乏最初的基因检测结果的对比，陈医生不好推测耐药的因素，所以先语音回复提醒患者补充最初的基因检测结果对比了。如果存在这原发的EGFR R776突变，那么这位患者的亲属就要重视肺部CT的体检了。

大家千万不能觉得如果没有这几个胚系突变，就不算高危人群。不要忘了东亚女性本身就属于EGFR突变导致肺癌的高危族群了。所以千万要戒烟，定期体检肺部CT

在这里陈医生也再次提醒大家，向陈医生咨询的时候，资料多多益善，医生能从资料中推理出很多你想不到的问题的。

有需要向陈医生咨询的患者，可以点击陈医生头像即可进入咨询界面。