停药还是减药?别再吃错药了!来看前列腺癌患者的正确服药指南

“治疗前列腺癌,就是抑制住雄激素”。


前列腺癌治疗的首要步骤通常涉及通过手术或药物干预,削减体内雄激素水平,从而抑制前列腺癌细胞的增殖这一过程称为内分泌治疗,也可称作雄激素剥夺治疗ADT


内分泌治疗作为觅友们的老生常谈,想必都不陌生。然而,很多患者并不了解正在服用药物的分类和药物特点,秉着“医生开啥我吃啥”的观念在按时服药。对此,科普君将带大家深入了解内分泌治疗的药物选择


  01  

 这些药物分类,你都清楚吗?


前列腺癌的内分泌治疗药物主要分为两大类,一类是药物去势,亦称为雄激素阻断疗法;另一类是抗雄激素治疗


NO.1


药物去势治疗


即通过药物抑制睾丸中雄激素的生成和分泌,从而在生理上达到降低体内雄激素水平的效果[1]。涉及的药物主要分类为促性腺激素释放激素激动剂(GnRHR激动剂)和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHR拮抗剂)。


GnRHR激动剂


也称为黄体生成素释放激素(LHRH),通过降低GnRH受体的表达,减少黄体生成素和促卵泡激素的分泌和释放,从而在反馈机制上抑制雄激素的产生,导致体内睾酮水平的下降[2]



代表药物:地加瑞克


图片来源:摄图网


GnRHR拮抗剂


通过直接抑制GnRH受体的活性,并直接阻断黄体生成素与卵泡刺激素的分泌,从而降低睾酮水平[2]



代表药物:亮丙瑞林、戈舍瑞林曲普瑞林


在治疗初始阶段,上述ADT疗法通常能够有效促使前列腺组织发生退行性变化,并显著减少肿瘤的体积。然而,经过大约两年的治疗后,ADT往往会导致肿瘤细胞产生变异,进而引发药物耐受性,导致绝大多数患者出现复发转移现象,最终进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)[3]


研究发现,CRPC的发生与发展主要与雄激素受体(AR)信号通路的异常有关,在此背景下,抗雄激素治疗作为一种补充或替代的治疗手段,将为前列腺癌患者提供新的治疗希望[4]


NO.2


抗雄激素治疗


通过使用抗雄激素药物来阻断雄激素与前列腺细胞上的受体的结合过程,从而抑制前列腺癌细胞的生长[5]。目前,基于化学结构的差异,抗雄激素药物可被分类为第一代和第二代雄激素受体拮抗剂。


一代雄激素受体拮抗剂


研究发现,该类药物通常在给药6个月内出现耐药,此外,服用过程中还伴随生物利用度低、组织选择性较差等缺点,导致在临床应用上受到限制,目前已较少应用,并逐渐被二代药物取代[6]



代表药物:氟他胺、尼鲁米特和比卡鲁胺


图片来源:摄图网


二代雄激素受体拮抗剂


目前,二代雄激素受体拮抗剂的机制包括:①干预雄激素与雄激素受体之间的相互作用;②阻止雄激素-雄激素受体复合物转移至细胞核内;③抑制雄激素受体复合物与DNA的结合[7]。通过以上作用途径,该药物能够更为高效地压制雄激素的生物活性,并显著地遏制前列腺癌的发展进程



代表药物:达罗他胺恩扎卢胺、阿帕他胺


  02  

 内分泌治疗方式和药物如何选?

专家来支招!


内分泌治疗药物应如何选择?内分泌治疗期间还需要同步进行其他辅助治疗吗?


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觅健特别邀请到 佛山市第一人民医院泌尿外科主任医师 徐文峰教授 和 中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科主任医师 黄海教授 于2024年5月13日(周一)19: 00-20:00,为觅友们开展主题为【科学破局——解锁内分泌治疗的“救命”密码】的线上直播。


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内分泌治疗药物需要终身服用吗?

有哪些常见的药物不良反应?又应如何应对?

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专家简介


徐文峰 教授



佛山市第一人民医院泌尿外科 主任医师

佛山市医学会泌尿外科分会主任委员 

广东省医师协会泌尿外科分会常委 

广东医学会泌尿外科分会委员 

广东省泌尿生殖协会泌尿微创分会副主任委员 

广东省泌尿生殖协会尿控学分会副主任委员 

广东省泌尿生殖协会泌尿腹腔镜学分会常务委员 

广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会常务委员 

广东省中西医结合学会泌尿外科分会常务委员 

中国健康管理协会广东省泌尿外科分会委员 

中国健康管理协会广东省泌尿外科分会肿瘤学组副组长 

广东省老年保健协会泌尿外科分会副主任委员 

广东省基层医药学会微创肿瘤学专业委员会常务委员



黄海 教授


中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科 主任医师

中山大学教授,博导

中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科 党支部书记、副主任,外科副主任 

广东省医学杰出人才,人民好医生,羊城好医生,医学研究型人才 

中华医学会泌尿外科分会 青年学组副组长 

中华医学会泌尿外科分会 尿控学组副组长 

广东省基层医药学会下尿路疾病委员会 主任委员 

广东省医学会泌尿外科分会青年委员会 副主任委员 

泌尿功能障碍预防与康复联盟 发起人 

神经源性膀胱MDT团队首席专家 

擅长前列腺增生、前列腺癌等前列腺疾病,以及尿频、尿急、尿失禁、膀胱过度活动症、间质性膀胱炎、神经源性膀胱、盆底功能障碍等下尿路疾病的诊治。 

建立了CUA尿动力培训中心、骶神经调控规范化示范基地及调控中心、尿失禁与盆底修复中心、组建了神经源性膀胱MDT团队,主编《尿失禁诊疗指南》,副主编《神经源性膀胱诊疗指南》。 

主持国自然基金5项,国家重点研发计划重点专项1项,广东省重点国际合作2项,广州市重点2项,省自然、省科技10余项,牵头主持多中心临床研究10余项,在研经费三千余万。第一、通讯发表SCI论文60余篇,总影响因子507分,中华系列30余篇,多次国际、国内会议大会发言。


温馨提示

本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。




内容制作及支持


责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网 稿定设计

[1] 孙颖浩, 高旭. 前列腺癌内分泌治疗的合理选择[J]. 现代泌尿外科杂志, 2007, 12(1):12-14.

[2]黄健.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南[M].科学出版社, 2019.

[3]衡立,张立国,董婧婷,等 . 氧化应激介导雄激素受体信号重 激活在前列腺癌演进中的分子机制研究进展 [J]. 中国全科医学 , 2022, 25(5): 636-642.

[4]朱晖,邓康俐 . 雄激素剥夺疗法和免疫疗法在前列腺癌治疗中 的研究进展 [J]. 肿瘤防治研究 , 2019, 46(10): 867-872.

[5]刘家舟,潘家骅,薛蔚.雄激素受体拮抗剂治疗前列腺癌新进展[J].现代泌尿外科杂志,2022,27(03):268-272 274.

[6]韩文雅 . 抗前列腺癌中药方的统计筛选及 AR 拮抗剂的构效关系研究 [D/OL]. 兰州:兰州大学,2020[2023-05-12].https:// kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C475KOm_ zrgu4lQARvep2SAkyRJRH-nhE QB uKg4okgcHYisVlwwsfuX6ivG 11SuHJUELQDdKgGm0-6-ePecGIqtb&uniplatform=NZKPT.

[7] 安鹏姣,杨莉萍.新型雄激素受体抑制剂达洛鲁胺的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志,2020,18(08):5-9.


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