HER2阴性/ ER阴性和ER低表达患者作为三阴性乳腺癌治疗的患者特征和实际结果

        编者按：乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的治疗选择，其中雌激素受体（ER）是乳腺肿瘤学中最重要的生物标记物。在2023年ESMO会议上，瑞典乳腺癌研究小组鉴于以往ER低表达乳腺癌在临床病理特征、分子特征、治疗反应和预后等方面的循证医学证据，基于10%的阈值，就真实世界中HER2阴性/ER 阴性和ER低表达乳腺癌患者视为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的肿瘤特征、治疗模式和总生存率（OS）进行了更新（241MO）。本文特将该研究进行了编译。

            研究背景

       乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的治疗选择，其中雌激素受体（ER）是乳腺肿瘤学中最重要的生物标记物之一。传统意义上，ER表达≥1%的肿瘤被定义为ER阳性乳腺癌，而更新的ASCO/CAP指南建议ER表达1%～9%的肿瘤应被归类为ER低表达，这部分患者大约占所有乳腺癌的3%～9%，不同的ER表达水平可能与内分泌治疗的敏感性相关，但当前关于ER低表达的预后及预测价值的循证医学证据十分有限，仍需大量真实世界研究所佐证，因此将其作为一个全新的乳腺癌亚组划分标准（＜1%；1%～9%；≥10%）的可信度仍有待商榷。在2023年ESMO会议上，瑞典乳腺癌研究小组鉴于以往ER低表达乳腺癌在临床病理特征、分子特征、治疗反应和预后等方面的循证医学证据，基于10%的阈值，就真实世界中HER2阴性/ER阴性和ER低表达乳腺癌患者视为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的肿瘤特征、治疗模式和总生存率（OS）进行了更新。

            研究方法

        2008～2020年在瑞典被确诊为TNBC的病例被纳入一项基于真实世界的队列研究。通过ER状态（ER阴性0% vs ER低表达1-9%）分析患者的肿瘤和治疗特征，并使用χ2检验比较亚组间的相关性。研究终点为总生存期（OS）和远处无病生存期（DDFS）。Kaplan-Meier生存曲线用于描述时间到事件的终点，Cox比例风险模型用于估计调整后的风险比。

            研究结果

       入组的5657例TNBC患者中，90.1%为ER阴性，而ER低表达患者较少，仅为9.9%。可以发现研究早期的ER低表达肿瘤的比例略高（2008-2011年为11.6%，2012-2016年为11.3%，2017-2020年为8.1%）。而ER低表达和ER阴性在手术、化疗和放疗方面无显著差异。

       在 整个队列中5.7%的ER低表达患者接受了内分泌治疗，而ER阴性比例达到了3.3%。

      在未调整的生存分析中，ER低表达患者的OS比ER阴性患者有较好的趋势（n=3893, HR 0.83，95%CI：0.70～1.001，P=0.051），或是由ER低表达中一级或二级肿瘤所占比例较高所导致。

      多变量分析Cox分析中，ER阴性和低表达两种状态对预后没有显著影响（HR 1.09，95%CI：0.89～1.34）。同样，ER两种状态的DDFS之间也无显著差异（n=1299，HR 0.97（95%CI：0.62～1.53）。此外，pCR率在ER阴性和 ER低表达之间也没有显著差异。

         研究结论

      基于研究证据表明，ER低表达乳腺癌具有与ER阴性乳腺癌相似的特征和预后，内分泌治疗对ER低表达疾病没有益处。根据真实世界的研究结果，使用≥10% 阈值评判ER阳性似乎是合理的。