又一阶梯疗法横空出世，抗击肿瘤它很行！

在化疗、靶向治疗、免疫治疗后，肿瘤治疗领域又开启了“ADC时代”，以ADC抗体药物偶联物为主角的疗法正式登录抗癌大舞台。那么它究竟有什么神奇之处呢？

ADC药物主要由抗体、连接头和细胞毒性药物组成，以单抗为载体将小分子细胞毒性药物为靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞内发挥抗肿瘤的作用。当细胞毒性药物被抗体输送到目的地后，连接头便会断掉，释放细胞毒性药物以杀灭肿瘤。

它还有两个非常强大的灭瘤特点，一个是“旁观者效应”，能够杀灭目标肿瘤周围的肿瘤细胞，另一个是可以精准地识别癌细胞上的特定标志物，因此可以更加有效地避免对正常细胞的攻击，从而减少不必要的副作用。此外，ADC药物在肿瘤细胞内部释放细胞毒素，从而减少了对正常细胞的影响^[1]。

目前ADC药物在肺癌、乳腺癌、胃癌等癌种中都有着不俗的表现。

T-DXd（DS-8201）是全球首款获批用于治疗肺癌的ADC，DESTINY-Lung01探讨了T-DXd用于HER2突变阳性、经标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。2022年1月NEJM杂志刊载该研究随访13.1个月的结果：客观缓解率（ORR）为55%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，总生存期（OS）为17.8个月，但≥3级治疗相关不良事件为46%^[5]。

图片来源：摄图网

GQ1005注射液是启德医药开发的一款HER2-ADC药。药物能通过与HER2高表达的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物（拓扑异构酶I抑制剂），杀伤肿瘤细胞，且具有良好旁观者效应。目前已经开启临床试验招募，将在国内多个中心启动用于实体瘤治疗的临床研究（试验登记号：CTR20222855）。

药物适应症：

HER2表达的晚期实体瘤。无论是HER2 过表达的乳腺癌、HER2 低表达的乳腺癌、HER2外显子19或20突变的非小细胞肺癌、HER2过表达或扩增的胃和胃食管交界处腺癌，或其他晚期实体瘤都是本试验招募的目标患者群体。

试验简要入排标准：

1、签署ICF并能够遵守研究方案，年龄≥ 18岁的受试者。

2、预期寿命>3个月。

3、ECOG体能状态评分为0或1。

4、在研究药物首次给药前28天内，通过ECHO或MUGA扫描显示LVEF≥ 50%。

5、组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤，且根据RECIST v1.1评估存在至少1个可测量病灶。

6、器官功能良好，在筛选期和研究药物首次给药前7天内完成实验室检查结果合格。

7、首次治疗前有充分的洗脱期。

8、标准治疗失败、或不耐受、或无标准治疗、有病理学记录证实的、HER2表达（包括IHC1+，IHC2+，IHC3+和/或ISH*+）或HER2外显子19或20突变（仅限于非小细胞肺癌）的晚期/不可切除或转移性实体瘤受试者。

9、临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要用类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。经治疗的无症状脑转移且不需要类固醇治疗的受试者，如果他们已经从放射治疗的急性毒性中恢复，则可以纳入本研究。

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