增强免疫治疗效果4倍！这个抗癌新希望竟然藏在……

不知不觉间，肝癌已经成为了目前我国排名第二的“生命收割机”^[1]，严重威胁大家的生命和健康。

免疫治疗疗效明显、毒副作用小，目前成为了继手术、放化疗、靶向治疗后对抗肿瘤的新晋“大将”，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答来杀灭肿瘤微小病灶，从而抑制肿瘤增长。

不可否认，免疫疗法虽然是近年来癌症治疗领域革命性的突破。但至少在目前情况下，它仍然有自己的局限。据统计，单独使用PD-1/PD-L1抑制剂的癌症患者中，有效率只有20%左右^[2]剩下的人即便使用了昂贵的抗肿瘤药物，仍然是无效的。

这时，一个新的影响癌症治疗的因素进入了人们的视野——研究发现，肠道微生物可以提高某些免疫治疗效果，还能够预测肝癌免疫治疗的疗效！

今年3月，Science Immunology 期刊上发表了一篇来自美国德克萨斯大学西南医学中心的论文“Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity”，揭示了健康的肠道细菌和免疫治疗疗效之间的关系^[3]。

图片来源：论文截图

探究人员利用携带黑色素瘤的小鼠来探究免疫检查点抑制剂如何影响肠道微生物在体内的运动，通过实验发现：

免疫检查点抑制剂在提高免疫系统抗肿瘤活性的同时，会导致肠道内淋巴结重塑，这可以促进肠道细菌离开肠道，转移到肿瘤附近的淋巴结甚至肿瘤本身。

而后，这些“离家出走”的肠道微生物能帮助激活免疫细胞，从而起到杀死肿瘤细胞的作用，提高免疫治疗的疗效！

目前研究团队正致力于开发基于细菌的治疗方法，以提高免疫检查点抑制剂的疗效。

 并且，肠道微生物的作用还不止于此。

去年，发表在知名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》的最新研究显示，肝癌患者的特定肠道微生物和胆汁酸与免疫治疗疗效有关，还能预测患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究人员招募了2018年5月-2020年2月期间入院的不可手术切除的肝癌患者进行实验研究。

他们发现，肠道菌可以预测肝癌患者免疫治疗的总生存期（OS），且多因素分析后表明这种微生物组成可以作为患者总生存期（OS）的独立预测标志物。

同时，研究人员在验证队列中发现，粪便富集肠道菌的患者客观缓解率和疾病控制率更高。

总的来说，这个研究表明，肝癌患者的粪便微生物和胆汁酸与免疫治疗的疗效有关。并且，研究人员发现肠道菌群可以作为免疫治疗的独立预后生物标志物^[5]。

肠道微生物不仅仅只是“拿捏”了免疫治疗，我们还要透过现象看到本质，深入了解肠道微生物和免疫治疗的关系。

目前已经有大量临床证据表明肠道微生物可以影响免疫治疗，研究发现，肠道微生物可能从以下多个方面对免疫进行调控^[4]：

不难看出，肠道微生物在免疫治疗这里是有很大“发言权”的。

图片来源：摄图网

在既往众多关于肠道微生物调节免疫疗效的研究基础上，越来越多的基础和临床研究进一步证实肠道微生物在增强免疫疗效中的重要作用。

有研究发现对抗CD47治疗无效的荷瘤小鼠补充双岐杆菌后，会使这部分小鼠对抗 CD47 治疗变得更加敏感^[6]。

另有研究者证实使用假长双岐杆菌、约氏乳杆菌、欧陆森氏菌等肠道细菌，可以使癌症免疫治疗的疗效提高近4倍^[6]。

这类研究的出现一次又一次地告诉我们，肠道微生物或许将是未来改善免疫治疗现状的重要手段。

肠道微生物群在免疫治疗中的作用正在逐步被大家所认识。目前来看，肠道菌群主要与癌症免疫疗法起着琴瑟和鸣的协奏作用，可以增强免疫疗法的疗效。但我们对其的了解不过冰山一角而已。

目前，科学家们对肠道微生物群的研究无疑已经给预测和提升免疫治疗疗效又打开了一扇窗。期待未来结合多种技术，能实现对免疫治疗疗效的精准预测和加强！

温馨提示：本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

封面图片：摄图网 稿定设计

责任编辑：觅健科普君