关于PD-1耐药的一些思考1

PD-1和化疗的本质区别是:PD-1属于改造人体免疫T细胞,使其可以认识并清除癌细胞,根据免疫系统的特点,T细胞是具有记忆力的,因此一旦起效可以长时间具备杀灭癌细胞的能力。而化疗只是简单的杀灭分裂速度较快的细胞,只是单纯的杀灭行为,不具备识别和记忆功能,因此需要依赖药物维持。

耐药问题:我理解PD-1如果真正起效,耐药是需要一段较长的时间才会发生的,癌细胞需要经历:惊讶(我怎么被灭了?)、疑问(他怎么会认识我?)否认(不可能,一定是意外)、接受(他好像真的变强大了)、反击(打破现有的状态,谋求其它伪装逃避T细胞的杀灭),这个过程里癌细胞需要认清事实的时间和打破现有状态进化的时间,当然这段时间是多久很难预测!但我想至少需要半年才能完成这个进化吧!

看到很多免疫耐药的案列,前期联合化疗之后免疫单抗,一段不长的时间内(免疫单抗半年内)出现进展。我在想化疗对分裂细胞的灭杀是否具有持续性?如果有,前期的缓解是否单纯只是化疗的作用?免疫究竟有没有真正的起效呢?当化疗的持续杀伤力降低后,是否会造成免疫缓慢耐药的假象呢?

如果PD-1表达阴性或很低的情况下,除非在其它未取样的组织中有高表达的细胞,否则理论上PD-1应该是不起效才对。

如果PD-1高表达的情况下,其实也仅仅只代表取样组织的表达,如果出现原发病灶缩小或稳定,但转移灶增大或出现新的转移灶,很有可能是其他组织中癌细胞的进展,造成了PD-1耐药假象,事实上:这部分进展组织中的癌细胞从未受到PD-1药物的识别和灭杀。

所以化疗联合免疫应该有主次之分,Pd-1阴性或低表达就应该以化疗为主,免疫为辅(免疫只是碰运气的行为!)而PD-1高表达的患者则应该免疫为主,化疗为辅(主要作用是释放抗原或者应急处理紧急情况),否则可能很难分清肿瘤的缓解究竟是谁的功劳!

以上只是个人最近的一些思考,欢迎指点探讨!

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免疫和化疗的联合。其中化疗的使用,目的在于对肿瘤的微环境进行扰动,在杀灭活跃的肿瘤细胞的同时释放肿瘤抗原,调高pd一L1表达,为免疫药物起效服务。因此,化疗在联合免疫的过程中,是作为激发剂的形式存在。在使用免疫药物的过程中,能做到你这样用心去思考是非常不易的,这对你家患者的治疗是非常有益的!我为你点赞
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2021-01-29 13:38:01
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如果化疗和免疫联合,该如何判断免疫有没有起效呢?
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2021-01-28 09:01:52
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我是阴性表达,使用免疫联合化疗后单免疫,术后病理炎性,说明免疫起效与否与表达并不成正比。
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2021-01-29 13:09:01
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我认为分析的很有道理!我家确诊后一线化疗联合免疫四次后肿瘤缩小约40%,然后手术,术后继续原方案三次出现全身广泛骨转锁骨淋巴结转,也就是免疫半年就出现耐药,后来细想也许一开始免疫就没效单纯是化疗的作用。
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2021-01-27 23:11:31
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写得很好,通俗易懂
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2021-01-28 07:35:27
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另一个角度看问题👍👍
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2021-01-29 10:59:28
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我妈妈肺腺癌免疫阴性,有kras和tp53突变,免疫一针打完第二天就见效,她有脑转移,脑袋疼涨晕,走路都不稳了,脑部手术过复发,放疗过又复发。以为没办法了最后试免疫,一针就明显脑袋好转,我妈说原来疼算十分,现在能剩疼两三分,期待后面效果持续,所以免疫阴性的不要放弃希望
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2021-05-25 16:46:06
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我爸爸目前单免疫治疗中,祈祷有效
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2021-02-17 16:24:25
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高表达
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2021-02-04 09:12:22
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PD-L1(22G3 Tps=O%) pD-L1-neg(一)AE3(+) 看不懂刚检测出的这些指标,请指导一下,可以做免疫治疗吗?求助!
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2021-03-14 08:24:12
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这个思考的很好,但问题又很复杂,大样本研究低表达或阴性免疫联合化疗优于化疗,就说明有一部分表达阴性者免疫应起很大作用。但具体个人又很难分析到底有无作用。有位病友鳞癌,不适合化疗,表达阴性,只能试免疫,结果效果好。说明肺鳞癌更适合免疫
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2021-01-28 20:59:20
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免疫没有上市之前,怎么没有人说化疗功效好???
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2021-01-28 07:00:17
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言之有理👍👍👍
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2021-01-28 07:08:01
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爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗,2次小化疗,以及35次放疗,上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来,有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初,拿到病例报告的时候,
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