HER家族与HER2阳性乳腺癌

在《EGFR罕见突变、肺鳞癌看过来：阿法替尼！》中曾介绍过ErbB家族的4个人表皮生长因子受体成员，ErbB1、ErbB2、ErbB3、ErbB4，如下图所示，而在人体中上述4位受体又可称之为HER1、HER2、HER3、HER4，其中HER1又名EGFR、就是那个在NSCLC中的重要靶点EGFR。

图注：ErbB四位家族成员

4个家族成员的信号传导在细胞的生长和分裂中起着非常重要的作用，对于乳腺癌来讲，在研究中发现、有15-20%的乳腺癌患者的细胞表面发现大量增生的HER2受体，后来基于各项研究结论，HER2毫无疑问的成为了乳腺癌的一个重要靶点。

那么其他3位成员呢？先说HER1、也就是EGFR，在2005年-2016年期间，有10项试验、用了4种EGFR-TKI（厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗和帕尼单抗）来治疗乳腺癌，在这10项试验中，有9项涉及局部晚期或转移性乳腺癌，研究人员给患者单独使用EGFR抑制剂或是与化疗联用。然而，要么有超过98%的患者对药物没有响应，要么患者的无进展生存期与化疗相比并不能得到延长，总之，这9项试验无一例外的失败了。试验结果说明，尽管基础研究表明，EGFR的扩增会促进乳腺肿瘤的发展和转移，降低患者的存活率，但在实际的临床应用中，靶向EGFR并不能带来比化疗更强的治疗效果，甚至还可能会增加额外的不良影响。

再说HER3和HER4，目前没有充足的证据表明ErbB3过表达、组成型激活或单独的突变可以导致癌变，HER3最常见与HER2结合成活性异二聚体，而作为异二聚化配偶体的HER2，才是重要的靶点。对于HER4，同样被证明其突变或扩增与癌症有关、在多种癌症中存在，但是研究得并不深入，对乳腺癌治疗和预后的影响也不是十分明确，而且，HER4突变仅在1-2%的东亚癌症患者中存在，如下图所示。

图注：HER1-4基因及其对应肿瘤类型和频率表

好，到这里，让我们总结下，HER2是存在于细胞表面负责细胞的生长和分裂的蛋白，在15%-20%的乳腺癌患者的细胞表面，有大量增生的HER2蛋白、这些增生的蛋白导致癌细胞的增长，这部分HER2增生的乳腺癌称作HER2阳性乳腺癌。对于发生概率为15%-20%的HER2阳性乳腺癌患者，针对HER2为靶点的药物就应运而生。