降低50%转移风-险?!“神-药”阿司匹林对乳腺癌究竟是福是祸

降低50%转移风-险?!“神-药”阿司匹林对乳腺癌究竟是福是祸

本文纲要

05/16 2020

1、正方1:降低50%乳腺癌转移风-险

2、正方2:最高降低39%乳腺癌发病风-险

3、机制:为何阿司匹林这么“神”?

4、反方:体内BRAC1基因「甲基化」,全因死亡率或升高67%

5、小贴士:服用阿司匹林注意这3点(胃出血、血小板减少、凝血时间延长)

*以上“正方”、“反方”标注仅为表示观点的不一致性,并不等同于对错;具体内容仅为关键词,请结合文章内容全-局理解,切勿片-面判断。

阿司匹林的临床应用由来已久,近年来,越来越多的研究显示阿司匹林的“跨-界明-星”身份:除了能预防心血管疾病外,在降低肿瘤风-险方面也有着重要作用。


2016年,美国预防服务工作小组(USPSTF)正式推荐阿司匹林用于结直肠癌的一级预防,并且得到了美国公共卫生组织的认可,其抗癌作用被正式写入官方指南。


一些荟萃分析表明,由于阿司匹林能够抑制炎症反应,适量服用阿司匹林,能够降低乳腺癌发病风-险。但也有一些研究指出,服用阿司匹林后,乳腺癌患者的死亡率更高。

到底孰是孰非?让我们在今天的文章中一探究竟!

正方1:降低50%乳腺癌转移风险

数据来自《临床肿瘤学》


2010年2月16日,美国《临床肿瘤学》杂志报道,被诊断为乳腺癌的患者服用阿司匹林或可-提高生存率,同时可能降低复发风-险。




 研究对象 

美国哈佛大学(波士顿)医学系及公共卫生系副教授Michelle Holmes及其团-队,以1976至2002年被诊断为乳腺癌1~3期的“美国护士健康研究”中的 4000多名乳腺癌患者 为研究对象。




 阿司匹林的应用 

这些被研究的对象中,在被诊断为乳腺癌后至少服用了1年阿司匹林


研究人员发现,接受早期乳腺癌治疗的患者服用阿司匹林后,癌细胞扩散和死于乳腺癌的风-险均降-低50%

但研究结果同时认为,这种因果关-系尚不确切,阿司匹林降低病死的确切机-制尚未阐明。

 小评  实际上,大家通过各种渠道了解到阿司匹林预防乳腺癌复发转移的信-息,有相当一部分是引用此研究。该研究对阿司匹林的益处具有一定的提示作用,或许将来能有研究在阿司匹林应用标准(时长、剂量等)和乳腺癌获-益两者间,搭上一座“桥梁”。

正方2:最高降低39%乳腺癌发病风险

数据来自Breast Cancer Research杂志


2019年4月,Breast Cancer Research杂志报道了阿司匹林在预防乳腺癌方面的又一成果:

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阿司匹林与有家族史或基因风-险女性的
乳腺癌风-险降-低有关





 研究对象 

来自美国哥伦比亚大学的研究者对常规NSAIDs(阿司匹林等非甾体类抗炎药)应用与有乳腺癌家族史女性(包括携带BRCA1/2基因突变女性)的乳腺癌风-险进行了大型队-列研-究。


这一队列研究共计约1.4万人,年龄范围为18~79岁。




 研究方法 

研究小组:是否常规应用阿司匹林、环氧化酶2(COX-2)抑制剂、布洛芬和其他NASIDs

对照组:应用对乙酰氨基酚


常规应用药物的标准为在确诊乳腺癌之前,每周至少用药2次,用药时间≥1个月


主要终点为侵袭性乳腺癌的发生最终研究观察到 139例 乳腺癌发生。


调整过混杂因素后研究发现:前-瞻性队-列中,常规应用阿司匹林与乳腺癌风-险-降低39%有关,联-合队-列中的这一风-险降-低37%。


对于有乳腺癌家族史或携带相关基因突变的女性,这种关联依然存在BRCA1携带者中,常规应用阿司匹林与乳腺癌风-险降-低27%有关。


 小评  本项研究进一步拓宽了阿司匹林在乳腺癌方面的益-处,提示可能有-助于降低乳腺癌的发生风-险,其中包含携带BRCA1/2基因突变的高风-险女性。


机制:阿司匹林为何这么“神”


1、NSAIDs(阿司匹林等非甾体类抗炎药)可能通过抑制COX(环氧化酶)以抑制内源性前列腺素生成,来阻碍肿瘤的生长和进-展,对肿瘤细胞中过度表达的COX-2抑制尤为明-显。


2、对于雌激素受体阳性的乳腺癌,NSAIDs可能通过抑制芳香化酶来阻碍疾病进-展。


3、中国科学院上海药物研究所研究人员从药物-蛋白质组学研究出发,发现「乙酰肝素酶」为阿司匹林潜在的抗肿瘤转移作用靶点。研究表明,阿司匹林通过结合调节乙酰肝素酶的「酶活关键氨基酸Glu225位」,抑制酶活功能,调控相关信-号通路,从而抑制肿瘤的血管新生和转移


反方:全因死亡风-险或增加67%

数据来自 Cancer 期刊



关于阿司匹林对乳腺癌患者带来的风-险,来自北卡来罗纳大学教堂山分校全球公共卫生学院的研究人员在Cancer期刊发表文章指出,DNA甲基化可能是导-致这一问题的罪魁祸首。

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来源:Cancer官-网


DNA甲基化是常见的一种化学修饰,特定区域的DNA甲基化可能是癌症发生的早期标-志





 研究对象 

长岛乳腺癌研究中心的1266名乳腺癌患者。




 研究方法 

分析与乳腺癌相关的13个甲基化位点


研究人员发现,对于确诊前服用阿司匹林的乳腺癌患者:

  • 体内BRAC1基因「甲基化」,则患病后全因死亡率升高67%

  • 体内BRCA1基因「未甲基化」,则全因死亡率不会升高,但乳腺癌特异性死亡率降低40%

 

这些结果表明,外周血以及肿瘤组-织中DNA甲基化水平,是影响乳腺癌患者生存的关键。


 小评  全因死亡率包含除乳腺癌的其他-疾病,本研究的样本太小,统计学上不够有力,尚不足以证明阿司匹林对于特定的乳腺癌患者而言,可以延长寿命,或增-加死亡风险。大家不必对该结-果产生焦虑、担心情绪,正在遵医嘱服用阿司匹林的患者也应继续进行治疗

 

小贴士:服用阿司匹林注意这3点


“是药三分毒”,长期服用阿司匹林会带来一定的风-险,如出现下面三种情况需要引起注意。


 01 胃出血 

服用阿司匹林的时间过长,极易伤害胃黏膜,甚至引起其他病变(如胃肠出血等)

  • 如果大便颜色深且呈黑色,需考虑是否由胃肠出血引起。对此要和痔疮区分开来,痔疮出血颜色是红色的;

  • 胃肠出血量少,大便并未出现明-显变-化,这时就要用试纸加以检测。


在日常生活中有一些患者会把抗血栓功效和诱发消化道出血混合在一起,不再服用阿司匹林,害怕引起胃肠出血。


实际上,造成胃肠出血的主要原因是阿司匹林的核心成分——乙酰水杨酸,胃肠道内部的乙酰水杨酸能够激发胃肠黏膜,从而导-致炎症的出现,引发胃溃疡造成胃出血。因此,阿司匹林并非是预防血小板凝聚而引发胃肠出血, 而是胃黏膜受损引起的病理性出血


实际上,病人在服用阿司匹林抑制血栓产-生过程中受-益,远远高于胃肠出血,并且服阿司匹林导致胃出血的概率很小,可服用保护胃黏膜的药物或通过其他方法进行呵护,所以一些高危群-体可以不用害怕服用阿司匹林。 


 02 血小板减少 

长时间服用阿司匹林等药物,在检查过程中会看到血小板有所减少,这时可能需要停止服用,查找血小板减少的具体缘由。 


 03 凝血时间延长 

一旦血管出现破裂情况,就要及时把血液加以凝固从而达到止血效-果,然而如果凝血时间太长,就表明可能是凝血因子发生了病变情况。此时最好的方法是停止服用阿司匹林,再进一步检查原因对症治疗。


* 长期服用阿司匹林,需定期进行检查,排查是否存在胃肠出血、胃穿孔等风-险概-率,便于医生判断病人是否需要停止服用。


总结


不知正在观看本文的读者:

  • 是否有因为诸多信-息渠-道对正面效-果的过度宣-传,而正在擅自服用阿司匹林

  • 是否有因为惧怕疾病风-险和副作用,而抛去医嘱做出了停药决定

 

对于乳腺癌而言,阿司匹林的作用尚不明确。虽然有诸多研究表明其降-低乳腺癌风-险的效-果,但并非所有患者都有获-益,应该服用的剂量、时长及介入时机等也未形成标准。


以上研究有一定的提示作用,或许在未来可以筛选出服用阿司匹林获-益的乳腺癌特-定人-群,但目前来看阿司匹林仍具有两面性,决定是否服用应严格遵循医嘱。 


在信-息过-载的时代,面对任何信-息,都需要谨慎对待、多角度思考,特别是对于肿瘤患者,有时容易被情绪占-据上-风,做出错误决-定。


无论何时,我们应该主-导信-息,并做出科学理性的判断,而非让纷繁复杂的信-息牵着走。希望今天的文章可以让大家有所收-获,谢谢!

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