6大常见免疫治疗相关不良反应如何处理?专家支招!


 IO专家谈 

本期专家

方美玉 教授

浙江省肿瘤医院头颈及罕见肿瘤内科主任


对于晚期癌症患者来说,治疗选择和生存质量的问题常常让人感到无奈。传统的化疗和放疗在癌症早期可能有效,但到了晚期,它们的效果就逐渐减弱了,而且副作用严重,会让患者的生活质量大幅下降。


近年来,免疫治疗改写了多个癌种的治疗格局,给无数患者带来了长期生存获益。而随着双免疗法的出现(结合两种免疫药物,比如目前常用的PD1 CTLA4),更是为晚期癌症的治疗带来了新的突破。



双免治疗,开启肿瘤治疗新纪元


免疫治疗作为一种革新性的肿瘤治疗手段,其最大的优势在于不再像传统治疗依赖直接杀伤癌细胞的方式,而是通过调动患者自身的免疫系统,使其具备更强的识别和消灭癌细胞的能力。这种治疗方式不仅减少了传统放化疗的副作用,还能够在一些癌症类型中取得更持久的治疗效果。


双免治疗则在此基础上更进一步,通过结合两种免疫检查点抑制剂,显著增强了免疫系统的抗癌效果。以抗PD-1单克隆抗体和抗CTLA-4单克隆抗体联合使用为例,抗PD-1单抗能够解除癌细胞对T细胞的抑制,让免疫系统能够重新识别并攻击癌细胞,起到“松开免疫刹车”的作用。



而抗CTLA-4单抗则是在T细胞启动的早期阶段,帮助激活T细胞,促进其增殖,进而部署更多的活化T细胞去攻击肿瘤,“踩下免疫油门”的作用,进一步提高免疫系统的战斗力。研究提示,PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的联合并非简单的相加,其叠加效应或大于两者单独应用时的效应总和[1],这就是所谓的“1 1>2”。



这种双重免疫激活机制在恶性黑色素瘤的治疗中率先得到了应用,并成为最早获批的双免疗法适应症,研究显示,黑色素瘤患者在接受双免治疗后,中位无进展生存期得到的显著改善[2],而在随后的随访中,接受双免治疗的患者也显示出了持续的生存获益[7]。在国外指南中,双免联合是晚期皮肤黑色素瘤的标准治疗方案。


如今,双免疗法已延伸至多个癌种,并是包括肾细胞癌、胸部肿瘤和消化道肿瘤的患者的有效治疗方案[3-6]。这一系列突破表明,双免治疗通过多重机制协同作用,为肿瘤患者带来了更有效的治疗选择,开启了肿瘤治疗的新纪元。



可防可控,双免治疗安全性佳


无论是何种形式的治疗方式,患者和家属最关心的问题之一就是其安全性。毕竟,再好的疗效但是患者无法耐受也没有意义,但幸运的是,在疗效达到1 1>2的时候,双免治疗的不良反应并没有出现1 1>2的情况! 通过多瘤种的临床研究发现,通过合适的医疗干预和患者的自我管理,双免治疗导致的不良反应大多是可控可管理的[3-6]


例如在双免治疗在恶性黑色素瘤患者中不仅显示出了强大的抗肿瘤活性,同时不良反应大多数为轻至中度,且多数患者能够耐受并完成治疗。对于出现严重不良反应的患者,及时的治疗干预能够显著减轻症状,最大程度的避免不良后果[7]


此外,随着医疗技术的进步,医生们对于免疫治疗不良反应的管理也越来越有经验。医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗计划,并在治疗过程中密切监测患者的反应,及时调整治疗方案,以确保患者的安全。


因此,对于正在接受或考虑接受双免疗法的患者来说,不必过分担忧其安全性问题。只要与医生保持良好的沟通,积极配合治疗和管理,就有可能获得较高的生活质量,并在抗癌道路上走得更远。那么平时,我们该如何更好的去应对这些副作用呢?



可防可控,双免治疗安全性佳


免疫治疗过程中,可能出现多种系统的不良反应,包括皮肤、肺部、肝脏、消化道和内分泌系统等。这些不良反应大多数可以通过早期发现和对症治疗来有效控制[8]


01

皮肤不良反应

常见的症状包含:皮疹、瘙痒等,大部分的症状体表面积不超过10%,相对较轻,可以通过常规的抗过敏药物(如:像含激素类的软膏)缓解。对于重度皮疹患者,应该及时前往医院做相关检查,询问医生是否需要停药或者换药。



02

胃肠道不良反应

当出现腹泻时,建议首先调整饮食,避免食用辛辣和油腻的食物,保持清淡饮食。出现腹泻时,在医生的指导下使用对症的止泻药物。如果经过对症治疗后腹泻症状仍未改善,建议进行胃肠道检查,并咨询医生是否需要停药或换药。






0

3

内分泌系统不良反应

如果在治疗过程中突然变得怕冷或怕热,体重出现不明原因的变化,或者感觉非常疲劳、并且血压、血糖异常,这可能是甲状腺或肾上腺功能出了问题,需要及时和医生沟通,立即进行针对性的治疗。


04

肝脏不良反应

免疫治疗可能引发肝功能异常,如转氨酶升高。治疗期间应定期监测肝功能,如果在治疗期间感觉疲倦、没有食欲,或者眼睛、皮肤开始变黄,甚至尿液变得像浓茶一样,这就有可能是肝脏出了问题。这时候应该立刻联系医生,进行保肝治疗


05

肌肉关节疼痛

轻度疼痛可不用进行特殊处理,可以采用热敷的方式来进行缓解。对于出现中度或者重度肌肉关节痛的患者,可在医生的指导下口服低剂量的类固醇药物(0.5mg/kg/d),可以有效缓解症状。而对于严重性肌肉关节痛,应及时前往医院,寻求医生帮助。


06

肺炎

常见的症状包含:咳嗽、气促、胸闷等。如何判断是否为肺炎呢?举个例子,比如平时爬楼的你轻松自如,但现在走个20、30米已经觉得气不够用,那么,就需要及时就医了。虽然肺炎的发生率不高,但一旦发生就可能发展成重症,危害生命。因此,患者们一定要警惕。


写在最后



对于癌症治疗,现今的进展与几十年前相比已经不可同日而语。尤其是随着免疫治疗的出现,长期存活的案例逐渐增多,副作用的管理也变得更加科学系统,在追求最佳疗效的同时,患者的生活质量也得到了有效保障。


所以,当觉得前路渺茫时,也许新的治疗就会带来曙光。永不放弃,调整心态,相信医生,相信科学,更要相信自己,勇敢面对,迎接希望!




专家简介

方美玉 教授

浙江省肿瘤医院头颈及罕见肿瘤内科主任


主任医师,医学博士

1996年起从事恶性肿瘤的内科治疗

目前专业开展各种罕见肿瘤的诊疗工作和转化研究,包括皮肤肿瘤;骨与软组织恶性肿瘤;头颈部恶性肿瘤;泌尿生殖系统恶性肿瘤的内科治疗;尤其在恶性黑色素瘤,骨肉瘤和软组织肉瘤及鼻咽癌,喉癌,口腔癌及甲状腺癌,唾液腺癌和神经内分泌肿瘤,泌尿系统,间皮瘤等恶性肿瘤有丰富的临床经验和独到的临床思维

门诊时间

星期-(13:30-17:00)门诊5楼

星期二(08:00-11:30)门诊5楼

星期二(13:30-17:00)门诊4楼


参考来源:

[1]邓海怡,王李强,杨伊霖,等.双免疫联合治疗在晚期非小细胞肺癌中的一线应用[J].中国肺癌杂志,2022,25(02):102-110.

[2]Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma [published correction appears in N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185]. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34.

[3]Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290.

[4]Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.

[5]Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study [published correction appears in Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):e510]. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191.

[6]El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017;389(10088):2492-2502.

[7]Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546.

[8]eviQ, Management of immune-related adverse events (irAEs)First approved : 6 December 2016Last reviewed: 19 April 2024Review due: 30 June 2026

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