警惕！免疫治疗5大误区，关乎癌症患者生存期！值得收藏
IO专家谈
本期专家
邹征云 教授
南京鼓楼医院肿瘤中心 主任医师
南京大学博士研究生导师
然而，由于许多患者对免疫治疗缺乏了解，他们可能因此而错过了适合自己的治疗方案。有时，这种不了解甚至导致对免疫治疗的错误认知，进而引发患者用药不规范，影响治疗效果。
因此，本文特地针对免疫治疗的五大误区进行辟谣，以帮助广大患者更加科学地利用免疫治疗。
PD-L1表达水平低的患者，不能用免疫治疗？
实际上，并非如此！PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂一线治疗非小细胞肺癌患者，无论他们的PD-L1表达情况如何，均能从双免联合方案中获益[9]：无论是PD-L1≥1%还是PD-L1<1%的患者，双免疫联合组5年生存率和中位持续缓解时间均高于化疗组。
另一项在黑色素瘤的研究，同样证明了这一结论[10]。研究结果表明，无论黑色素瘤的患者PD-L1表达水平如何，双免联合方案均能为患者带来生存期（OS）率的提高！
由于免疫治疗是通过调控机体自身的免疫系统杀伤肿瘤的，而免疫系统在攻击肿瘤细胞的同时，也可能对正常组织造成损害，因此免疫治疗相关不良反应是由于人体自身免疫系统强化所致，几乎可能发生在所有器官上。
但是，总体而言，相比于化疗，免疫治疗相关不良反应的发生率低，且大多数为轻中度，具有可逆性[11]。
既往研究结果表明，免疫治疗不良反应的总体发生率和严重不良反应的发生率比化疗更低[12]。
虽然免疫治疗的不良反应发生率低，但大家仍需尽早识别，及时处理，以防对药物的疗效造成影响。关于如何应对免疫治疗的不良反应，大家可以点击以下的文章链接阅读哦~
（肿瘤免疫关爱之家往期短视频文章：如何降低免疫治疗不良反应的发生；警惕！这几类肿瘤患者在用免疫治疗时要格外注意不良反应的发生！；如何理解免疫治疗的不良反应，哪些不良反应比较常见？）
免疫治疗初期，患者肿瘤变大，说明免疫治疗无效？
恶性肿瘤在接受免疫治疗后，影像学检查发现肿瘤病灶在短期内增大或肿瘤标记物增高，不伴有疾病的恶化，继续治疗后病灶缩小，肿瘤标记物降低，这种现象称为假性进展[13]。
为什么会出现假性进展呢？
目前，关于假性进展的机制尚不明确。但有假说猜测，患者出现假性进展的原因是因为，在免疫治疗过程中，免疫细胞被重新激活，重新向肿瘤发起攻击。肿瘤坏死后释放了许多抗原，吸引炎性细胞浸润，导致组织坏死、水肿；此外，肿瘤的坏死产物不能很快被吸收，在组织中累积，最终使得原有的肿瘤病灶增大[14,15]。
这也说明，假性进展的出现正是因为免疫治疗发挥作用了！
因此，如果就医后结合影像学、病理学等方式评估[15]，确认为假性进展，那患者仍应继续用药！
治疗一段时间后病情趋于稳定，就可以停用免疫治疗了？
研究表明，持续使用免疫治疗的患者无进展生存率和总生存率均高于治疗中断的患者[16]。
那免疫治疗到底要用多久呢？
实际上，免疫治疗一旦开始发挥作用，在可耐受的情况下，通常不建议患者随意停药。但由于每种免疫药物的使用方法不同，具体的用药周期可以咨询自己的主治医生。
因副作用停药了，就不能再用免疫治疗了？
事实上，对于部分不良反应而言，只要患者能够有效地控制这些不良反应，他们仍有可能重新接受免疫治疗并从中获益。
一项研究纳入482例晚期非小细胞肺癌患者，其中67例患者因不良反应而中断治疗。研究表明，与终止治疗的患者相比，重新开始免疫治疗的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）延长[17]。
到底哪些不良反应可以需要停用，哪些还可以重新使用呢？
《免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议》表明，原则上，4级毒性需要永久性停用免疫治疗。对于3 级以下的毒性，当症状和（或）实验室值恢复到1级或以下时，可以考虑重新启用免疫治疗。
建议永不考虑重启免疫治疗的毒性类型如下：严重或危及生命的大疱性皮肤毒性、因CTLA-4抑制剂导致的中度或危及生命的胃肠道毒性、严重或危及生命的胰腺炎（≥3级）、严重或危及生命的肺炎（≥3级）等[18]。
由于每位患者的实际情况不同，因此，对于能否重新使用免疫治疗，应咨询自己的主治医生，以获得更好的治疗效果！
总结
专家简介
邹征云 教授
南京鼓楼医院肿瘤中心 主任医师
南京大学博士研究生导师
南京鼓楼医院江北院区 副院长
江苏省抗癌协会肿瘤标记委员会 副主任委员
江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会 副主任委员
江苏省研究型医院学会生物治疗学专委会 副主任委员 & 秘书长
江苏省研究型医院学会肿瘤罕见突变诊疗专委会 副主任委员
江苏省医学会肿瘤学分会黑色素瘤学组 组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性黑色素瘤专业委员会 常务委员
中国中西医结合学会皮肤性病委员会皮肤肿瘤学组 副组长
国家癌症中心、国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家委员会 委员
中国研究型医院学会生物治疗学专委会 常务委员
江苏省六大高峰人才
国家自然科学基金评审专家
专业方向：恶性肿瘤精准免疫治疗；罕见肿瘤（包括恶性黑色素瘤等）与多原发肿瘤的基础与临床研究。
参考来源：
[1]Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma [published correction appears in N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185]. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34.
[2]Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546.
[3]Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290.
[4]Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2021 Feb 20;397(10275):670]. Lancet. 2021;397(10272):375-386.
[5]Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.
[6]Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study [published correction appears in Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):e510]. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191.
[7]El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017;389(10088):2492-2502.
[8]Sánchez-Magraner L, Gumuzio J, Miles J, et al. Functional Engagement of the PD-1/PD-L1 Complex But Not PD-L1 Expression Is Highly Predictive of Patient Response to Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(14):2561-2570.
[9]Brahmer JR, Lee JS, Ciuleanu TE, et al. Five-Year Survival Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer in CheckMate 227. J Clin Oncol. 2023;41(6):1200-1212.
[10]Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab alone in advanced melanoma (CheckMate 067): 4-year outcomes of a multicentre, randomised, phase 3 trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e668. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30841-6] [published correction appears in Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30775-7]. Lancet Oncol. 2018;19(11):1480-1492.
[11]肿瘤免疫治疗患者教育手册.
[12]Magee DE, Hird AE, Klaassen Z, et al. Adverse event profile for immunotherapy agents compared with chemotherapy in solid organ tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Ann Oncol. 2020;31(1):50-60.
[13]许焱,李耀岐,李伟东,牟一博,邵子玮,马继春,祝成楼,达明绪.恶性肿瘤免疫治疗超进展、假性进展的研究现状[J].甘肃医药,2023,42(4):296-300.
[14]Frelaut M, du Rusquec P, de Moura A, Le Tourneau C, Borcoman E. Pseudoprogression and Hyperprogression as New Forms of Response to Immunotherapy. BioDrugs. 2020;34(4):463-476.
[15]Jia W, Gao Q, Han A, Zhu H, Yu J. The potential mechanism, recognition and clinical significance of tumor pseudoprogression after immunotherapy. Cancer Biol Med. 2019;16(4):655-670.
[16]Kimura H, Araya T, Yoneda T, et al. Long-lasting responses after discontinuation of nivolumab treatment for reasons other than tumor progression in patients with previously treated, advanced non-small cell lung cancer. Cancer Commun (Lond). 2019;39(1):78.
[17]Santini FC, Rizvi H, Plodkowski AJ, et al. Safety and Efficacy of Re-treating with Immunotherapy after Immune-Related Adverse Events in Patients with NSCLC. Cancer Immunol Res. 2018;6(9):1093-1099.
[18]中国医师协会呼吸医师分会,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 免疫检查点抑制剂相关毒性防治与管理建议. 中华医学杂志,2022,102(24):1811-1832.
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责任编辑：觅健科普君
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