温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
责任编辑:觅健科普君
从“不治之症”到“可治愈”“长生存”,肝癌治疗领域经历了巨大的进步,涌现出越来越多的治疗手段和药物;从“无差别攻击”癌细胞到如今的“精准灭敌”,肝癌治疗也正慢慢迈上更加精准的新台阶。
今天我们就来看看未来晚期肝癌精准治疗的发展方向!
一、重磅!晚期肝癌前沿研究速读
过去,肿瘤治疗往往采用一种标准化的方法,忽视了不同患者之间的生物学差异。
随着我们对肿瘤发病机制和个体差异的认识日益深入,精准治疗的出现不仅可以提高肝癌治疗的有效性,减少不必要的药物毒副作用,还能够延长肝癌患者的生存时间和提高生活质量。
1.抗体偶联药物(ADC药物)
ADC药物由三个重要部分组成:一是能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体,另一个则是高活性的小分子化疗药物也就是毒素分子,最后通过一个化学连接子把两者整合起来,由抗体作为“导航”,将抗肿瘤药物送往肿瘤组织内部,不“惊扰”正常细胞,有选择性地只杀伤癌细胞。
ADC药物可高效杀伤肿瘤细胞,较化疗药物不良反应更低,较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效,被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”[1]。临床前研究已经证明了抗体偶联药物在肝癌患者中的治疗潜力。
目前,全球上市的ADC药物包括恩美曲妥珠单抗、维迪西妥单抗、戈沙妥珠单抗等10余种。同时,还有数百种ADC药物正处在临床研究阶段[1]。期待将来肝癌患者也能用上这种新型治疗手段。
2.mRNA疫苗
mRNA疫苗是一种免疫治疗手段,把癌细胞内某种蛋白的mRNA 制成疫苗,刺激机体产生相应的抗体来识别癌细胞表面或内部的蛋白质,从而攻击和杀伤癌细胞,起到预防或治疗癌症的作用[3]。
KEYNOTE-942 IIb 期临床研究是利用 mRNA 疫苗联合K药作为辅助治疗手段,用于术后的具有高复发风险的中晚期黑色素瘤患者。该研究数据显示,与仅给予帕博利珠单抗的患者比较,接受 mRNA 疫苗联合帕博利珠单抗的患者疾病复发风险降低44%[6]。
这说明了mRNA制成的个性化药物可以放大癌症免疫疗法的效果。安全性方面,二者联合使用耐受性良好,没有增加3-4级免疫介导或严重不良事件反应。
2023年,该mRNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂作为辅助治疗有高危复发风险的黑色素瘤的新方法获美国食品药品管理局(FDA)认证。这是全球首个获此认证的癌症 mRNA 疫苗,也使 mRNA 疫苗在抗肿瘤领域有了质的突破。
目前,在肝癌领域也有多项mRNA疫苗的临床试验正在开展,旨在评估mRNA疫苗在肝癌患者中的初步疗效和安全性。
3.PROTAC
又叫做靶向蛋白降解嵌合体,是一种新型的蛋白质降解技术,可以通过特殊的机制来选择性地降解致病蛋白质,挑战“不可成药”靶点。
目前已有13个针对不同靶点的PROTAC药物进人临床试验,为其成为药物迈出了关键一步[4]。它的出现能为肝癌精准治疗提供新的思路和方法。
二、晚期肝癌的精细化管理治疗
(1)面对晚期肝癌,这个指标是治疗选择“分界线”
人体的每个脏器都有自己的功能,肝脏是人体内的“大型加工厂”,在我们体内承担着重要的合成、代谢、解毒功能。
我们每天摄入的食物需要经过肝脏合成、代谢才能被人体所吸收,其中大部分物质(包括抗癌药物)都需要在肝脏内经过解毒后变成无毒或低毒。所以,肝功能对肝癌患者的治疗至关重要。
也因此,我国最新的共识建议以肝功能Child-Pugh B 7作为晚期肝癌精准化分型肝功能状态的主要界限值[5]。
(2)晚期肝癌晚期肝癌精细化治疗方案盘点:
根据患者的病情分期和肝功能状态,制定相应的治疗方案。以下是晚期肝癌精细化治疗方案的盘点(点击放大查看)[5]:

图片来源:觅健制作
写在最后
精准治疗的发展,不仅改变了肿瘤治疗的方式,也为医学研究和临床实践带来了新的挑战和机遇。
我们相信,随着科学技术的进步和治疗方法的不断完善,肝癌治疗的成功率将会进一步提高, 让我们一起积极面对治疗,相信未来,肝癌“治愈”可期!
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