海外前沿资讯：2024-5-23（胃癌）

背景

一项名为DESTINY-Gastric01的关键性随机研究，对比了曲妥珠单抗德鲁单抗与第三线或更后线化疗，在HER2阳性胃癌或食管胃交界处（GEJ）肿瘤患者中的疗效。这项研究旨在通过探索性生物标志物分析，识别出基于肿瘤组织或循环肿瘤DNA（ctDNA）中的相关生物标志物，可能从曲妥珠单抗德鲁单抗治疗中获益的患者。

患者痛点

许多胃癌或GEJ癌患者在接受过多种前期治疗后，面临着治疗抵抗和生存期有限的挑战。特别是在HER2表达水平各异的情况下，找到有效的个性化治疗策略尤为重要。

研究方案

该研究是一项开放标签、多中心、随机、第二阶段试验，纳入了HER2表达晚期胃癌或GEJ癌患者，这些患者之前已接受过两种或更多疗法无响应。研究团队由日本国立癌症中心东医院的Kohei Shitara博士及名古屋大学医学研究生院免疫学系的同事们组成，他们在《自然医学》杂志上发表了于2024年5月14日的研究发现。

研究结论

研究发现，基线时ctDNA或组织样本中的HER2相关生物标志物与HER2阳性肿瘤患者的治疗反应有关，同时揭示了可能的耐药机制。在主要队列（HER2 IHC 3 或IHC 2 /ISH阳性）中，曲妥珠单抗德鲁单抗显著提高了客观缓解率（ORR），并延长了总生存期，相比医生选择的化疗方案更为有效，这也促成了该药物的监管批准。

此外，针对HER2低表达（IHC 2 /ISH阴性或IHC 1 ）的探索性队列，曲妥珠单抗德鲁单抗也显示出治疗活性，并在后续的DESTINY-Gastric02研究中进一步确认。目前，曲妥珠单抗德鲁单抗被推荐作为二线或三线治疗，用于接受过曲妥珠单抗治疗后的患者。同时，与二线治疗方案紫杉醇加雷莫芦单抗的比较研究正在DESTINY-Gastric04三期临床试验中进行。

研究者指出，胃或GEJ癌患者的治疗反应预测面临空间和时间异质性的挑战，而这项研究的生物标志物分析虽然样本量较小且缺乏外部验证及对照组数据，但仍为识别潜在获益患者提供了方向。未来，更大规模的研究将对这些生物标志物进行深入探究和验证，以期实现更加精准的个体化治疗策略。

资讯来源：

https://www.esmo.org/oncology-news/biomarker-analyses-in-patients-with-her2-positive-or-her2-low-gastric-and-gastro-oesophageal-junction-cancer-treated-with-trastuzumab-deruxtecan

资讯发布时间：2024-05-21

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