陈医生您好，我妈前年确诊肺腺鳞癌，骨转脑转，查出来时偏腺癌，有alk，吃克一年后进展，做了个基因检测发现肿瘤已鳞为主，还增加了her2（点位27）基因，后换药阿来，ap都效果不佳，化疗培美卡铂方案也无效，免疫表达小于1%，医生让放弃回家。我们自己买了yl劳拉后，稍微控制了一些，但疾病依然缓慢进展，联了下阿法替尼，依然无效。去年8底可能贝伐或者疾病进展的关系出现肠穿孔，术后病理发现肠部也是鳞alk，考虑肺部转移过去的。后来陆续查出肝部，胸膜等多处转移。目前病人卧床已经一年，虚弱，心衰，医生也不让化疗。 想请教您几个问题： 1.alk二线后的用药效果始终不理想，根据您的判断，疾病进展到底是alk本身耐药，还是alk对鳞效果不好，或者是her2进行了驱动？ 2.基于您对这个病情的判断，接下来怎么治疗较好？是安罗184等小分子抗血管药联劳拉这种偏保守的方案，还是直接打免疫？免疫考虑阴性表达和alk，很多人说没必要尝试，但我家这情况真的没啥办法了，至少tmb还算不低，也或者有其他方案可以试试嘛？ 附件是去年年中做的胸水全基因（前三张）以及今年1月做的外周血基因（最后一张） 谢谢陈医生！