靶向治疗_非小细胞肺癌三线治疗

我们根据它们自身的生物学机制而将靶向治疗分为4个组：EGFR抑制剂、VEGFR 抑制剂、多靶点抑制剂以及其他治疗。

一、EGFR 抑制剂

目前对于非小细胞肺癌三线及四线治疗研究最广泛的靶向治疗就是 EGFR 抑制剂：如吉非替尼，厄洛替尼，西妥昔单抗以及阿尔法替尼等等

总体来说，这些在升级治疗中有意义的试验结果说明，EGFR 的作用一般，但是如果考虑了临床因素（不吸烟、女性），组织类型（腺癌）和生物学特性（EGFR 突变状态）等因素的情况下，这个治疗可能在进行患者选择之后是十分有效的，因为可以判断哪些患者更能从中获益。副作用是可控的，因为仅仅只是皮疹或者腹泻等等。

二、VEGFR 抑制剂

目前有几种血管生成抑制剂正在非小细胞肺癌中进行研究。Leighl 等开展了一项临床试验，来验证阿伯西普在 99 例接受过多线治疗的非鳞癌非小细胞肺癌患者中的效果，这些患者都表现出对铂类以及厄洛替尼的耐药性。阿伯西普是一个重组融合蛋白，是已知的可以阻断 VEGF-A 活性的蛋白，从而随后抑制血管生成，促进肿瘤细胞凋亡。

在升级治疗当中，VEGFR 抑制剂可能并不像想象中的那样可以与解救治疗一样有效，无论是采用单抗的形式或者与其他靶向药物连用不仅如此，这些类型的治疗也增加了不良反应，即使他们仅仅在少部分的患者中出现，不过一样有着出现严重不良事件的风险。

三、多靶点抑制剂

贝沙罗汀是一种合成的选择性维甲酸受体调节剂，可以调节许多细胞内的过程，包括凋亡等。在 Govindan 教授等的试验当中，之前采用至少两种系统性治疗（包括含铂方案以及紫杉烷），以及 PS 评分为 0-2 分的患者接受了口服的贝沙罗汀联合左旋甲状素以及一种降脂药的治疗。多靶点抑制剂在非小细胞肺癌的升级治疗中似乎效果不佳，而且有着较严重的不良反应。

四、其他治疗

其他的进展期非小细胞肺癌的靶向治疗并不十分有效，除了克唑替尼，克唑替尼可能使存在 EML4-ALK 基因重排的患者发生显著的临床缓解。