一组生物标志物可预测SLE女性患者动脉粥样硬化

　　一项前瞻性病例对照研究表明，基于连续颈动脉超声检查的结果，综合考虑6项很容易检测的生物标志物以及临床特征可以非常好地预测哪些系统性红斑狼疮（SLE）女性患者发生心血管事件的风险较高。

　　众所周知，与一般人群相比，加速性动脉粥样硬化在SLE患者中更为常见，而且发病年龄更小。它可能导致很高的发病率和死亡率，被认为是与SLE患者潜在的慢性炎症相关。

　　美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）医学中心风湿病科的Maureen McMahon博士及其同事对几种生物标志物和危险因素（传统和新型）的组合进行了评估，制定了识别哪些SLE患者心血管疾病（CVD）发病风险较高的筛 查方案。他们纳入了来自UCLA和Cedars Sinai医学中心风湿病科的210例SLE女性患者（平均年龄41岁），所有患者均接受了基线颈动脉超声检查，并且在平均30个月内至少接受了1次随访 超声检查；此外还纳入了100例年龄与之匹配的非SLE健康女性作为对照。存在活动性肾病或者正在服用他汀类药物的患者被排除在外，以免纳入已知存在炎症 和高脂血症的患者。

　　所有受试者均提供了空腹血样，对血脂、同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白水平进行了检测。此外，受试者还填写了评估SLE活性、器官损害、用药情况以及非实验室CVD危险因素的调查问卷。

　　单因素分析表明，颈动脉斑块的存在、形成和进展均与以下因素明显相关：2项传统临床因素，即年龄大（48岁及以上）和糖尿病病史，以及4项炎症标志物，即 高密度脂蛋白（HDL）功能（非HDL水平）、瘦素水平、同型半胱氨酸水平和可溶性肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子（sTWEAK）水平。

　　研究者称，在基础状态下HDL颗粒具有抗炎性作用，但在急性期应答中变成促炎性。因此，SLE的慢性炎症可能会抑制HDL的心脏保护作用，甚至加重心血管损害。

　　McMahon博士及其同事说，高瘦素血症与高血压、氧化应激和内皮功能异常相关，并且已知其在SLE患者中比一般人群中更为常见。已知同型半胱氨酸是一 种炎症标志物，也是心血管疾病的预测因子。经实验室研究证实，sTWEAK水平升高与动脉粥样硬化、炎症、血管生成和细胞凋亡相关，并且在其他患者人群中 也与CVD死亡率增加相关。

　　基于这6项最显著的偶发性或进行性颈动脉斑块的独立预测因子，研究者制定了PREDICTS （SLE患者反复发作、损害加重以及心血管疾病增加风险的预测因子）评分体系，经证实与任何单项指标以及指标组和相比，PREDICTS的总体预测价值最 高（Arthritis Rheum. 2013 Sept. 24 ［doi： 10.1002/art.38204］）。

　　对于偶发性颈动脉斑块，PREDICTS评分的敏感性为81%，特异性为79%，阳性预测值为40%，阴性预测值为95%。PREDICTS 评分为“高危”的SLE患者与评分结果没有提示高危的SLE患者相比，在基线或者随访超声检查中发现斑块的几率增加了28倍。

　　此外，与PREDICTS评分较低的患者相比， 评分为“高危”的SLE患者出现颈动脉斑块进展的几率也显著增加，颈动脉内膜中层的平均厚度也增加，颈动脉内膜中层厚度增加的发生率也更高，每年出现新斑块的平均数量也更多。

　　多因素分析显示，与颈动脉斑块进展显著相关的唯一变量就是PREDICTS评分，比值比为15.5。

　　共有5例受试者在随访期内出现了经证实的偶发性心血管事件，他们均为SLE患者，并且基线PREDICTS评分都较高。此外，17例受试者在随访期内出现了脑血管事件，其中9例的基线PREDICTS评分较高。

　　McMahon博士及其同事称，如果未来研究验证了这些结果，那么PREDICTS评分可能有助于临床医生识别哪些SLE患者出现动脉粥样硬化的风险较 高，这也暗示了其出现心血管事件的风险较高。他们还补充道：“虽然我们在这项研究以及先前研究中评价了有关动脉粥样硬化和SLE的多种生物标志物，但并非 面面俱到。有可能还有其他一些生物标志物已经或者将被视作有价值的候选因素纳入PREDICTS量表中。”

　　研究者指出，PREDICTS评分在预测SLE患者颈动脉斑块的发生或进展方面，比任何单项生物标志物或者传统心血管危险因素的任何组合都要更准备。作者 补充道，还需要更长时间的随访研究以明确这些患者出现的颈动脉斑块沉积是否与后续CVD事件相关，从而确定PREDICTS评分是否能预测实际的CVD事 件。未来研究还将确定识别出这些高危患者是否能指导预防性治疗以避免CVD事件。

　　该研究由美国狼疮研究所、狼疮研究联盟、美国风湿病学会-研究与教育基金会、国立卫生研究院、关节炎基金会、Iris Cantor 妇女健康基金会、关节炎国家研究基金会以及Kirkland奖联合资助。

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