力比泰说明书_力比泰

【导读】研究显示，“力比泰”能够同时阻断对癌细胞存活非常重要的3种酶，从而延长患者的生存时间，明显改善患者的生活质量；同时，可通过补充叶酸和维生素控制毒副反应，增强患者的耐受性……

    1、药理作用 

    培美曲塞（力比泰®）是一种多靶点叶酸拮抗剂，通过破坏细胞复制所必须的关键的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制。体外研究显示，培美曲塞（力比泰®）是通过抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性发挥作用，这些酶都是胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成的关键性叶酸依赖性酶。

    2、适应症 

    1）非小细胞肺癌

    与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。

    单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。

    单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。

    不推荐在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。 

    2）恶性胸膜间皮瘤

    联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

    3、用法用量 

    1）与顺铂联用：

    用于非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤。

    推荐剂量为500 mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75 mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞（力比泰®）给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。

    2）单独用药：

    用于非鳞状细胞型非小细胞肺癌

    对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500 mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。

    4、预服药物

    1）补充维生素

    为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞（力比泰®）治疗的患者每日口服低剂量的叶酸制剂或含叶酸的复合维生素。

    在培美曲塞（力比泰®）首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射一次。 

    2）补充皮质类固醇

    地塞米松（或同类药物）预服给药可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。

    5、不良反应 

    在临床试验中，采用培美曲塞（力比泰®）单药治疗时的最常见不良反应（发生率≥20%）有乏力、恶心和食欲减退。

    当培美曲塞（力比泰®）与顺铂联用时，增加的常见不良反应（发生率≥20%）包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、血小板减少和便秘。

    6、临床疗效 

    三项全球大样本III期临床研究均显示，培美曲塞（力比泰®）在非鳞非小细胞肺癌患者人群中的疗效显著地优于对照组。

    一项2012年公布的全球多中心大型III期临床试验研究了培美曲塞（力比泰®）联合顺铂一线治疗后继续使用培美曲塞（力比泰®）进行维持治疗所带来的疗效。共有539例既往未接受过治疗的IIIB-IV期非鳞非小细胞肺癌患者，在接受培美曲塞（力比泰®）和顺铂一线治疗后随即入组接受了培美曲塞（力比泰®）或安慰剂的治疗。 研究结果显示，与接受安慰剂相比，晚期非鳞非小细胞肺癌患者在一线后接受培美曲塞（力比泰®）维持治疗后的总生存期和无进展生存期都得到了显著的提高：自随机起中位生存期达到了13.9个月，中位无进展生存期达到4.1个月；自一线治疗开始的中位总生存期达到16.9个月，中位无进展生存期达到6.9个月；中位总生存期和中位无进展生存期比安慰剂治疗组分别高出了2.9和1.3个月。