血检、尿检EGFR突变或可替代肺活检

2015年4月17日，欧洲肺癌大会公布的一项来自“现实世界”的研究结果表明，一种新的血液检测方法可替代组织检测，因此新确诊的晚期NSCLC患者不须肿瘤活检术就可以获得EGFR突变的结果。（2015年欧洲肺癌大会，摘要号350_PR和360）
10%～15%的欧洲NSCLC患者和30%～40%的亚洲NSCLC患者存在EGFR突变。已有临床试验证实，当用EGFR抑制剂代替化疗作为一线治疗时，这些患者将获得更好的预后。但是，部分患者很难获得足够量的肺癌组织标本用于检测突变状态。
血检EGFR突变


这项被称为ASSESS的研究由阿斯利康公司赞助。在来自欧洲的1288例患者和来自日本的291例患者中，有1311例晚期NSCLC患者登记参与了这项临床试验，接受了血浆ctDNA检测EGFR突变结果（由Qiagen发明）与肿瘤组织检测结果的比较。
在1162例相匹配的样本中，肿瘤组织检测方法和血浆检测方法所得到的EGFR突变状态结果的一致性为89%（95%CI87%～91%）。然而，研究人员称，与肿瘤组织检测法检出为EGFR突变的患者相比，血浆检测方法大约只能检测出其中的一半患者。但是，血液检测法也能检测出组织检测为阴性的EGFR突变患者。肿瘤组织检测法不能检测出的EGFR突变与其所用方法的敏感性较低有关。
本研究主要作者、德国Grosshansdorf肺病诊所胸部肿瘤科Martin Reck博士在一项声明中说，这项研究证实肿瘤组织检测是目前明确EGFR突变类型的最佳方法，但它同样揭示：如果有良好的DNA提取技术和敏感性得当的检测方法，当不能获取肿瘤组织样本时，血浆ctDNA检测是一个可行的替代性检测方法。他补充道，研究结果同样显示，为了确保所有患者的EGFR突变均可被检测出并能接受合适的治疗，肿瘤的基因检测方法仍需改进。
会议上被公布的另一项研究发现，25%的晚期NSCLC患者并不接受EGFR突变状态检测，这可能会使他们的疾病错过获得最佳治疗的时机。
应用血液ctDNA检测EGFR突变状态的方法最近在欧洲和中国分别被批准用于不能获得肿瘤样本且可能自吉非替尼治疗中获益的患者。
尿检T790M突变


一些新的药物，包括阿斯利康公司的AZD9291，已经被专门开发用以克服EGFR T790M突变。早期临床试验数据表明，这些药物可使在EGFR-TKI药物治疗过程产生耐药突变的患者获益。
本届会议上有临床数据显示：尿液检测（Trovagene公司发明的方法）可以用来确定EGFR-TKI治疗后产生二次突变的耐药患者；当这些患者出现了T790M突变，EGFR-TKI治疗开始失效。
该检测结果来自一项纳入34例患者的临床试验的期中分析。这些转移性NSCLC患者在厄洛替尼治疗过程中出现疾病进展。结果显示：在6例经组织活检确定携带T790M突变的患者中，尿液检测不但能正确检出全部6例患者的突变，而且还能发现一些T790M突变检测曾为阴性或突变未经活检证实的患者。