骨转移药物择泰 Zometa简介

简介： 择泰不是化疗药物。择泰是新一代双膦酸盐类药物，用于治疗骨转移或多发性骨髓瘤所致骨病变引起的并发症。择泰可以有效治疗良性和恶性骨骼病变，如骨质疏松、恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）以及溶骨性骨转移。

【药品名称】
商品名：择泰 Zometa
通用名：唑来膦酸 Zoledronic acid

【药物分类】
影响骨代谢的药物

【性状】
唑来膦酸的化学名为 ：1-羟基-2-(咪唑-1-yl)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物，分子式 ：C5H10N2O7P2·H2O，分子量 ：290.11。
本品为白色冻干粉。

【药理作用】
    唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收。二磷酸化合物对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。作用的分子机理还不清楚。长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。

【临床研究】
    与帕米磷酸的临床研究表明，对于肿瘤引起的高钙血症，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效没有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8 mg组中低血钙症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的高钙血症复发的中位时间是 30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。血钙重又升高的患者（>2.9 mmol/L）再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。

【药代动力学】
分布 ：在初始24小时内，给药量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滞留在骨组织中。
唑来膦酸与血细胞没有亲和性，与血浆蛋白的结合性也较低（大约为22%），而且不依赖于唑来膦酸的浓度。
将注射时间从5分钟增加到15分钟，在注射结束时，唑来膦酸浓度降低了30%，但对AUC没有影响。
与其它二磷酸化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。
代谢 ：唑来膦酸在体外不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。缓慢地从骨组织中释放进入全身循环，通过肾清除，半衰期（t?γ）至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时，不依赖于剂量，也不受性别、年龄、人种和体重的影响。
消除 ：静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时（t?β）的半衰期从全身循环中快速二相消除 ；1.75小时（t?α），然后是一个长期消除阶段。
特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。
肝功能不全患者 - 没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。
肾功能不全患者 - 没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。

【适应症】
用于恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。

【用法用量】
    成人和老年人 对于HCM患者（白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl），推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。
    白蛋白修正的血清钙（ mg/dL）=患者血钙（ mg/dL） 0.8×[中位血清白蛋白（g/L）-患者血清白蛋白（g/L）]。
    给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4 mg。再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的（只出现在8 mg剂量组中）。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。
    肾功能不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间（血清肌酐10%，常见 ：>1%-0.1%-0.01%-