进博会期间新药获批!开启中国淋巴瘤双抗治疗新纪元

  • 高罗华®是目前全球首个且唯一对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者进行固定周期治疗的双特异性抗体。
  • 高罗华®是一种新型的2:1结构CD20/CD3双特异性抗体,具有更强的B细胞抓取能力和作用效力,可以在安全耐受的前提下加强杀伤肿瘤细胞的能力。
  • NP30179研究显示,接受高罗华®固定持续时间治疗的R/R DLBCL患者可获得持久缓解,完全缓解(CR)率达40%,客观缓解率(ORR)达52%,且中位CR持续时间为26.9个月。
  • 在安全性方面,高罗华®较其他T细胞疗法不良事件相似,但安全性更好,且延长随访并未发现新发的严重不良事件。


2023年11月8日,罗氏制药中国宣布,旗下淋巴瘤创新药物高罗华®(英文商品名:Columvi®,中英文通用名:格菲妥单抗/ glofitamab)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。


作为目前全球首个且唯一对R/R DLBCL患者进行固定周期治疗的双特异性抗体(以下简称“双抗”)[1],高罗华®在华获批标志着中国淋巴瘤治疗将进入双抗新时代。2023年,随着优罗华®和高罗华®连续在中国获批,罗氏的淋巴瘤创新治疗方案不断革新DLBCL各阶段治疗标准,将切实满足不同患者群体的迫切临床需求。


  01  

追光向前 

“2:1双抗”树立DLBCL治疗新里程碑


近年,随着抗体药物技术迅猛发展,在肿瘤治疗领域,双抗逐渐成为创新风向标。此次获批的高罗华®是一种新颖的IgG1样全人源化双,可同时靶向结合2种抗原分子——T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面的CD20抗原。不同于以往常见的1:1结构双抗,高罗华®独特的2:1结构(2个CD20结合域和1个CD3结合域)赋予其更强的B细胞抓取能力和作用效力,尤其是针对DLBCL这类起源于B淋巴细胞的肿瘤,能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用,调动人体自身免疫系统来更好地杀伤肿瘤。



由于DLBCL侵袭性强,恶性程度高,目前约40%的患者在接受初始标准治疗后仍会发展为复发/难治型[2],且R/R DLBCL患者接受挽救性化疗序贯移植或CAR-T的治愈率仅20%-25%[3]


哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示:“中国淋巴瘤患者总体五年生存率仅为38.3%,而R/R DLBCL患者的生存情况更加不容乐观,75-80% R/R DLBCL的患者正迫切需要更为有效的治疗方式。如今,中国首个治疗淋巴瘤的双抗药物高罗华®获批,将为面临‘无药、少药’困境的R/R DLBCL患者带来新的治疗转机,推动我国淋巴瘤治疗进入双抗新纪元。”


此次高罗华®中国获批主要是基于NP30179研究的关键II期扩展队列数据。该研究是一项多中心、开放标签、单臂临床试验,II期阶段的入组患者在接受奥妥珠单抗预处理后,根据阶梯剂量递增策略接受12个周期(约8.3个月)高罗华®治疗。


研究结果显示,中位随访18.2个月,独立评审委员会(IRC)评估的完全缓解(CR)率达40%,客观缓解率(ORR)达52%。截至随访结束,多数患者(68%)维持CR状态,中位CR持续时间(DoCR)为26.9个月,不论患者何时达到CR,18个月后约70%患者仍处于缓解状态。


此外,在第3周期前达CR的患者的18个月无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为72%和80%;在治疗结束时维持CR的患者12个月PFS率和OS率分别为80%和92%。在安全性方面,细胞因子释放综合征(CRS)是最常见的不良事件,发生率为64%,绝大多数CRS事件为ASTCT 1级(48%)或2级(12%)[4]


北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授表示:“改善R/R 患者预后是DLBCL治疗亟待攻破的难题,尤其对于经二线治疗后的R/R DLBCL患者来说,一旦再次复发,会更加迫切地需要其它立即可用的疗法。研究证实,即使对于经多线治疗失败的R/R DLBCL患者,高罗华®作为无需定制化的即用型免疫疗法,可以带来‘快起效,高缓解,长有效’的获益,帮助患者更快应对侵袭性极强的DLBCL。此次高罗华®获批,将改写中国R/R DLBCL的治疗格局,更多患者将迎来新的‘生机’。”


“在带来长期生存获益的同时,高罗华®也为患者提供了全新的固定周期治疗选择,可在治疗过程中更好地控制药物毒性,保障用药安全性,同时可避免冗长复杂的管理程序,便于患者用药管理,提升生活质量。”上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授指出,“回望这一年,创新药物优罗华®和高罗华®先后在中国获批,针对不同靶点的创新治疗覆盖DLBCL一线到后线治疗全程,为不同患者提供满足其差异化需求的治疗方案。未来,创新手段的丰富与诊断技术的提升相结合,有望全力推进我国淋巴瘤的精准治疗和全病程管理的水平提升,助力更多淋巴瘤患者走向‘治愈’。”



  02  

沐光而生

“中国速度”加快患者获益


此次高罗华®在中国获批同时也基于在中国R/R DLBCL人群中开展的GLOSHINE研究(YO42610,CTR20202232)。在该项I期临床研究中,中位随访15个月后,IRC评估的ORR和CR率分别为67%和52%,中位缓解持续时间(DOR)为14.4个月,中位PFS为8.6个月[5]


“GLOSHINE研究基于中国人群进行了扎实的临床探索,证实了高罗华®对中国DLBCL的临床获益,同时也向全世界展示了中国淋巴瘤临床研究实力,力证中国淋巴瘤治疗正逐渐与全球同频。”中山大学附属肿瘤医院大内科副主任黄慧强教授表示,“目前,创新药物联合治疗逐渐成为淋巴瘤研究的重要方向之一,高罗华®联合优罗华®等多项研究也正在进行中,期待未来我们可以继续拓展这一创新双抗药物在临床中的应用,推动中国淋巴瘤治疗更上一层楼。”


凭借独特新颖的药物结构和机制,高罗华®一路乘“中国速度”前进,先于2021年被中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式授予突破性疗法认定(BTD),而后于2023年初被CDE纳入优先审评。


根据《2022中国弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存状况白皮书》调研结果,所有DLBCL患者的医疗自费支出占家庭收入均值的157%,远超于国际公认的灾难性家庭支出标准(40%)。


“创新双抗药物的快速获批,无疑为身处‘黑暗’中的R/R DLBCL患者们带来一束新的希望之光。”淋巴瘤之家创始人顾洪飞先生表示,“对这群饱受复发折磨的患者来说,除了身体和精神负担之外,长期就医也导致了他们及家庭的经济负担不断增加。未来,我们希望国家多层次医疗保障体系可以覆盖更多淋巴瘤创新治疗,让更多急需患者能够及早获益。”


“作为双抗研发领域的先行者,罗氏已陆续布局多个双抗技术平台,研发方向涵盖血液和眼科等多个疾病领域。”罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示,“在淋巴瘤领域,罗氏也基于CD20和CD3两个成熟靶点的组合研发出高罗华®与Mosunetuzumab两款同靶点双抗,以互补之姿满足不同患者治疗所需。未来,我们也将继续努力,以超越致敬经典,为中国患者带来更加多元化的血液疾病创新解决方案。”


罗氏制药中国总裁边欣表示:“ 罗氏今年在血液肿瘤领域捷报频传,先后引入优罗华®和高罗华®两个重磅淋巴瘤创新药物。未来,我们将坚守‘先患者之需而行’的理念,继续深耕血液疾病领域,加快创新药物的引进。同时,立足于提高标准化诊疗的基础上,罗氏将继续携手各方,结合罗氏诊断与制药的合力,推进血液肿瘤个体化医疗,助力中国血液疾病诊疗水平提升,帮助更多中国血液疾病患者延长生命。”


参考文献

[1] Roche. FDA approves Roche’s Columvi, the first and only bispecific antibody with a fixed-duration treatment for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. 2023. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-06-16 

[2] Coiffier B, et al. Blood. 2010;116(12):2040-2045.

[3] Varma G, Goldstein J, Advani RH. Novel agents in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematol Oncol. 2023;41 Suppl 1:92-106.

[4] Hutchings M, et al. Glofitamab monotherapy in patients with relapsed/refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL):extended follow-up and landmark analyses from a pivotal phase II study. 2023 ASCO Poster 7550; 2023 EHA. Poster 1129; 2023 ICML Oral 95.

[5] Song YQ, et al. Glofitamab monotherapy induces high complete response rates and manageable safety in Chinese patients with heavily pretreated relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2023 Oct 19. doi: 10.3324/haematol.2023.283802. Epub ahead of print. 

内容制作

温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网 稿定设计

责任编辑:觅健kayla



参与评论

更多
图片验证码

评论列表

更多
按投票顺序
爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗,2次小化疗,以及35次放疗,上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来,有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初,拿到病例报告的时候,
妈妈患肺癌已经有三年了,这三年来一直在接受治疗到现在,下面是妈妈检查以及治疗的过程。2010年10月,妈妈体检出肺癌IV期,纵隔淋巴转移,肝部转移,去省肿瘤医院复查,做了PET-CT,结果一样,省肿瘤
2011年11月,妈妈被诊断肺癌,我在网上浏览了很多帖子,学到了很多,看到了一批又一批共同奋斗在抗癌战线上的战友。这15个月走下来,越来越体会到抗癌之路的艰辛,今天发个帖子,记录一下妈妈的治疗经过,也
invay
27866 阅读
阅读全文