肝癌新药登场!抗癌疗效提升三倍,让晚期患者的生存之路越走越宽

随着癌症治疗进入精准时代,免疫疗法逐渐崭露头角,成为大家关注的热点。在晚期肝癌治疗领域,很多学者都在持续探索,期望能进一步提高免疫治疗的疗效,突破肝癌治疗的局限。

这不,肝癌又有新药资讯啦!

  01  

阿替利珠单抗 贝伐珠单抗 Tiragolumab

三联疗方案抗癌疗效提升三倍!

TIGIT 靶点曾被视为免疫治疗时代自 PD-(L)1 后最具潜力的明星靶点之一。但去年关于该靶点的两大 III 期临床实验都没达到无进展生存期(PFS)终点,使这一靶点的未来变得不甚明朗。


图片来源:摄图网

估计不少觅友都对这个靶点颇为陌生,TIGIT 被研究的时间不长,广泛活跃于多种实体瘤细胞中,该靶点“亲和力”较强,可以和不同的免疫抑制性受体结合,协同发挥出更好的抗肿瘤效应,其实就是我们常说的“辅助”。而该靶点的代表药物就是Tiragolumab。


今年的 ASCO大会上,三联方案“Tiragolumab 阿替利珠单抗 贝伐珠单抗”带来惊喜疗效。这一方案的出现,可不仅仅是“人多力量大”,更是让TIGIT 靶点“拨开云雾见月明”,获得了比之前“阿替利珠单抗联和贝伐珠单抗”更好的疗效。

不过,这一次的突破并不是以数量取胜,而是“找对了路子”。贝伐珠单抗能够抑制肿瘤新生血管的生成,并使肿瘤血管正常化。另一方面,当联合阿替利珠单抗的T细胞介导肿瘤细胞毒效应后,贝伐珠单抗能够改善微血管,促进免疫药物更好进入肿瘤内部,实现“1 1>2”的作用[1]


而加入了Tiragolumab,可以在肿瘤免疫循环的多条“路径”中助力免疫细胞的“活跃度”,同时还能强有力地阻断肿瘤生长的“必经之路”[2]。这意味着如果三者协同作战,能大大提高免疫治疗的效率和效果,让更多患者受益于免疫疗法,1 1 1>3。

该研究针对既往未经治疗的不可切除性肝细胞癌患者,共计有 58 例患者入组实验,随机分为2组,分为三药联合组(Tiragolumab 阿替利珠单抗 贝伐珠单抗)、双药联合组(阿替利珠单抗 贝伐珠单抗)对比疗效。


截至 2022 年 11 月 28 日,三药联合组和双药联合组的中位随访时间分别为 14.0 个月和 11.8 个月, 客观缓解率(ORR )分别为 42.5% vs 11.1%中位无进展生存时间(mPFS) 分别为 11.1 个月 vs 4.2 个[3]


也就是说,三联方案将客观缓解率从11.1%提高到42.5%,中位无进展生存期从4.2个月提高到11.1个月,均提高了3倍左右!


在安全性方面,对于三药联合组和双药联合组,三药联合组发生不良反应的几率更低,3/4 级治疗相关不良反应(TRAEs)分别为 27.5% vs 33.3%[3]

图片来源:参考文献[3]

这项研究表明,Tiragolumab 阿替利珠单抗 贝伐珠单抗联合方案在晚期肝癌的一线治疗中,相较于阿替利珠单抗 贝伐珠单抗组合,显示出更高的客观缓解率、更长的无疾病进展生存期以及更安全的疗效,有望为晚期肝癌患者提供新的一线治疗方案!

  02  

新药注射剂出现,特异性靶点“入股不亏”



创新型FGFR4口服抑制剂:ABSK011

FGFR4信号通路是肝癌分子靶向治疗中一种具有前景的新策略。


大家可别小看FGFRs 这个信号通路“家族”,它几乎参与所有恶性肿瘤的发生和发展[5],可谓是不折不扣的“大恶人”。而其中FGF19/FGFR4 信号通路已被证实是肝癌的致癌驱动因素,约有30%左右的肝癌患者会出现通路异常[6-7]。因此,FGF19/FGFR4也被认为是肝癌治疗潜在的新靶点!


目前,不少针对FGF19/FGFR4药物的研发、临床试验正在开展中。其中,Irpagratinib (ABSK011)是一种有效的高选择性小分子FGFR4抑制剂,在已公布的初步I期试验的数据显示中展现出良好的抗肿瘤效果和耐受性。


目前,这项临床试验正在招募肝癌患者!如果符合条件,病友可以获得免费用药的机会,减少了一大笔开支同时,也有机会获得良好效果的治疗。


CTR2021044 临床试验信息:


试验名称:一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究


报名方式:点击文章底部绿色按钮添加招募君,获取更多关于本试验的信息、报名参加研究或了解更多肝癌临床试验。


内容制作

温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网 稿定设计

责任编辑:觅健科普君


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参考来源: [1]王彩红,高春,于晓辉等.靶向TIGIT肿瘤免疫治疗的研究进展[J].武警医学,2023,34(05):438-442.DOI:10.14010/j.cnki.wjyx.2023.05.010. [2]胡捷,周俭.阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗使肝癌治疗燃起希望[J].肝脏,2020,25(09):903-904.DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2020.09.002. [3]J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 4010). [4]王姿,涂建成.以GPC3为靶点的肝细胞癌免疫疗法的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(10):950-955. [5]Mikhaylenko DS,Alekseev BY,Zaletaev DV,et al. Structural alterations in human fibroblast growth factor receptors in carcinogenesis [J]. Biochemistry Mosc,2018,83( 8) : 930-943. [6]Repana D, Ross P. Targeting FGF19/FGFR4 pathway: a novel therapeutic strategy for hepatocellular carcinoma [J]. Diseases, 2015, 3: 294-305. [7]王敏,张谨阳,,王雨薇,李雯,孙丽萍.FGFR4: 一种有望治疗肝癌的靶点[J].药学学报,2021, 56(7):1832-1844.
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2023-08-09 14:43:25
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