癌症骨转移患者免疫治疗无效的谜团

小五

来源:觅健 2026-06-10 04:16:43

9阅读

关键词：免疫治疗骨转移

Cancer Cell|癌症骨转移患者免疫治疗无效的谜团

原创

鼻咽疗愈说

2026年1月14日 11:30

广东

2025年 6月9日，陆军军医大学朱波、贾罄竹团队与新加坡分子细胞生物学研究所Qijing Li团队等在Cancer Cell(IF:44.5,中科院1区) 上发表了一项重磅研究，首次揭示了骨转移导致全身性免疫治疗抵抗的关键机制，并找到了逆转这一困境的潜在治疗策略。一、临床难题：骨转移患者免疫治疗效果差通过对上千名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者数据进行分析，研究团队发现了一个显著现象：与没有骨转移的患者相比，伴有骨转移的癌症患者，其无进展生存期和总生存期都显著缩短，肿瘤客观缓解率也更低。重要的是，这种差异仅出现在接受免疫治疗的患者中，在接受传统化疗的患者群体里并未观察到。这表明，骨转移的存在，会特异性削弱免疫治疗对患者全身其他部位肿瘤的杀伤效果。二、关键发现：破骨细胞是“幕后信使”为了探究背后的原因，研究团队构建了模拟骨转移的小鼠模型。结果证实，骨骼中的肿瘤确实会“远程操控”，抑制皮下或肺部等其他部位肿瘤对免疫治疗的反应。进一步的深入探索发现，骨髓中的破骨细胞在这一过程中扮演了核心角色。骨转移处的肿瘤会“驯化”破骨细胞，使其大量分泌一种名为“骨桥蛋白”的免疫调控因子。三、作用机制：骨桥蛋白如何“远程抑制”免疫？分泌到血液中的骨桥蛋白，会随着血液循环到达全身。它能够重塑其他部位肿瘤的免疫微环境，具体表现为：抑制关键免疫细胞浸润：减少能够响应免疫治疗的 CD8+ T细胞（特别是具有增殖潜能的“前体耗竭T细胞”）向肿瘤部位的募集。破坏免疫细胞功能：加速T细胞的功能耗竭，削弱其攻击肿瘤的能力。营造“冷肿瘤”环境：使肿瘤微环境向不利于免疫治疗响应的状态发展。四、破局之道：靶向破骨细胞，恢复免疫疗效既然找到了“破坏者”，如何阻断它的作用？研究提供了两种清晰的策略：1. 靶向破骨细胞本身使用抗RANKL抗体抑制破骨细胞的生成和活化（如已上市的药物地舒单抗）。在动物模型和患者回顾性数据中，地舒单抗与免疫治疗的联用，能显著降低血清骨桥蛋白水平，恢复远处肿瘤对免疫治疗的反应，并延长患者的生存期。2. 直接中和骨桥蛋白使用特异性抗体中和循环中的骨桥蛋白，也能有效逆转骨转移带来的免疫抑制，增强免疫治疗效果。值得注意的是，临床上常用于治疗骨转移、保护骨骼的双膦酸盐类药物，在此模型中并未显示出类似的恢复免疫疗效的作用。这提示，地舒单抗的获益可能源于其独特的免疫调节功能。五、临床意义与展望这项研究具有重要的理论与临床价值：揭示了骨骼的免疫调节器官属性：首次阐明骨骼不仅是转移的“土壤”，更是能够远程调控全身抗肿瘤免疫的“司令部”。提供了机制驱动的生物标志物：血清中的骨桥蛋白水平，有望成为预测骨转移患者免疫治疗疗效的生物标志物。联合治疗新方向：为骨转移癌症患者提出了 “免疫治疗 + 抗RANKL治疗” 这一极具前景的联合方案，有望打破此类患者的治疗瓶颈。局限性目前，所有临床分析均基于回顾性数据。研究团队强调，亟需开展前瞻性的临床试验，来进一步验证和优化这一联合治疗方案，让更多伴有骨转移的癌症患者能从免疫治疗中获益。论文信息：Cheng JN, Jin Z, Su C, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025;43(6):1093-1107.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2025.03.036. PMID: 40280123.

上一篇：时光·自洽

下一篇：来了

参与评论