晚期肠癌迄今活过9年,他打破了医生预期3个月的“死亡宣判”




第一次见面的时候,老姜问我:“为什么一直坚持运动也会得癌症?一点预兆都没有怎么会是癌症?”彼时他心灰意冷,想不通为什么被命运落石砸中的会是自己。


而上周他独自前来找我复查,多项检查报告显示肿瘤稳定,整个人看上去十分积极乐观,已然是完全不同的心态,难以想象这是一个9年前曾被多家医院下达了“没有治疗价值”宣判的晚期肠癌患者。



在觅健的平台上,我们见过很多患者分享自己的抗癌故事,今天科普君给大家带来的故事,来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院魏孝礼医生的自述,讲述他与一位晚期肠癌患者并肩作战的抗癌经历。



本期专家

魏孝礼 教授

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

消化内科

PART.1

一线、二线治疗均告败,首战即失利

第一次见老姜是在我的诊室,多日辗转寻医的经历、不如意的结果使得经常参加锻炼的他看上去有些萎靡。他从随身的包里掏出了一堆详细的检查报告,其中大多因为频繁的翻阅已经有些皱巴,但报告按照时间顺序整齐排列,可以看出他做了不少准备。


彼时,老姜的病情令人惋惜,直肠癌已发展至Ⅳ期,且肝脏可见多处转移灶,最大的肝脏转移灶已有12.8cm,以当时有限的诊疗手段,3-6个月的生存期可能已是极限。


看着老姜忐忑又期待的神情,我的“狠话”最终没能说出口。多年深耕消化系统肿瘤的经验告诉我,肿瘤的治疗实际上是一个逐渐深化认识的过程,即使当下看来前方是个“死胡同”,但只要勇敢迈出第一步,说不定就能迎来新的转机。


于是,我告诉老姜“可以治”,并且保证会尽我最大的努力。老姜十分激动,坦言“像是抓住了救命稻草”。


带着他的信任,我与我们的多学科团队开始了治疗方案的制定。由于2014年时我国结直肠癌的指南及诊疗规范尚未完善,更多是参照美国癌症网络(NCCN)指南进行诊治,根据NCCN指南推荐,晚期转移性直肠癌患者可选择化疗双药联合靶向治疗[1]。通过对患者进行详细评估,鉴于该患者RAS基因均为野生型,最终我们敲定了一套标准的初始治疗方案,即FOLFOX4化疗双药联合西妥昔单抗

图片来源:摄图网

原本,我们对该方案抱有极大的信心,然而,在化疗3周期、6次靶向治疗后,初始治疗方案以失败告终。通过两次影像学评估,我们发现老姜肝脏肿瘤病灶增大超20%,评价为疾病进展(PD)。


“胜败乃兵家常事”,我们没有被一时的困难打倒,而是马上对老姜进行重新评估、制定新的治疗方案。经讨论后,我们为他换用了盐酸伊立替康联合雷替曲塞治疗方案。可惜的是,还没等看到疗效,剧烈的呕吐、腹泻等消化道副作用便逼得他不得不停药。


此时距离我第一次见老姜才过去了不到5个月,面对接二连三的失败,不仅老姜陷入沮丧的境地,我心里也有些着急。


PART.2

入组临床试验初获益,病情逆转

在与老姜讨论下一步治疗方案时,我们并没有十足的把握。因为在2014年,转移性结直肠癌有效的后线治疗选择十分有限,且患者经历一、二线治疗后身体素质大幅度下降,选择毒副作用少且效果良好的治疗方案对患者来说十分重要[2]


好消息是抗血管生成靶向药有了一定的进展。早些时期,我所在的中心有幸参与了呋喹替尼Ⅱ期的临床研究,它是我国自主开发的高选择性血管内皮生长因子受体抑制剂[1],在临床前研究中表现出良好的药代动力学特性,包括吸收快、口服生物利用度高、组织分布合理、药物相互作用风险低[3]


在这项Ⅱ期临床研究中,我们发现部分患者确实能从呋喹替尼中受益。令我印象深刻的是,有一位患者用药之后,生存期甚至达到了一年半之久,其生存获益令人欣喜。


恰逢呋喹替尼Ⅲ期临床试验FRESCO研究在招募受试者,考虑到有患者曾从中深深获益,同时我们在参加Ⅱ期研究的过程中积累了一些用药经验,我逐渐萌生了让老姜入组临床试验的想法。


得知了我的想法后,老姜及其家人最初还有些顾虑,因为该研究采用安慰剂作为对照,一旦被分到安慰剂组,后续治疗将会面临困难。但考虑到“没有其他更好的选择了”,最终老姜还是毅然决然地决定入组。现在回想,正是这份坚决造就了他崭新的人生。

图片来源:摄图网

好运从顺利被纳入呋喹替尼组开始发生。口服呋喹替尼两个月后,老姜进行胸、腹、盆腔CT检查及大生化、癌胚抗原等各项相关指标的检查,结果均出乎预料的好:肝脏的三个团状病灶均有不同程度的缩小,各项生化指标也都有了不同程度的好转,呋喹替尼在老姜身上起效了!此后,他每两个月进行一次指标检查,无一例外的,结果一片向好。


更令人欣喜的是,呋喹替尼同时也为老姜生活质量的提高带来了帮助。与一、二线治疗剧烈的毒副作用不同,老姜整体体感没有不适,只偶尔出现了声音嘶哑的状况,毫不影响他的正常社交。


生活再次步入正轨,一切似乎都在朝着好的方向发展,我和老姜充满了信心。


PART.3

耐药困扰下的奇迹:从无药可用到病情稳定

在服用呋喹替尼17个月后,老姜的检查报告出现了一些问题:肝脏的病灶及各项生化指标都有了不同程度的进展,提示他对呋喹替尼产生了耐药反应。彼时他的哥哥罹患脑血管疾病,全力的救治不仅没能挽回他的生命,也掏空了原本殷实的家境。我猜测,可能是剧烈的情绪起伏对药物疗效产生了一定的干扰。


好在17个月呋喹替尼的治疗为后续治疗打下了坚实的基础,老姜身体状况整体较好,相比最初,治疗压力小了很多。我们在分析了他的影像资料之后,决定采用替吉奥加介入的治疗方式。这一方案,最终为老姜带来了长达四年的病情稳定期。


但或许是老天爷特别“偏爱”,2020年3月,老姜再度耐药,我们又一次走到了“无药可用”的死胡同。这一次,不仅老姜表示担忧,我也犯了难:能用的药物都用了,还能怎么办?退一步讲,就算有了可换用的药物,它能否为老姜带来生存获益也是一道难关。

图片来源:摄图网

这时,我又一次想起了呋喹替尼。目前,抗血管生成治疗的耐药机制尚不明确,研究表明可能与“恶性肿瘤中同时存在多条血管生成相关信号通路”有关[4]呋喹替尼主要靶向VEGFR激酶家族[3],当此条促血管生成的通路被抑制后,肿瘤细胞为了生存可能会代偿性增强其他通路[4]。因此,在充分给予了患者一段时间的停药休息之后,代偿通路关闭,此时再启用呋喹替尼,或许能够取得进一步的疗效。




温馨小贴士:


2018年呋喹替尼在国内首次获批,用于晚期转移性结直肠癌患者的三线治疗,为广大患者带来了生存希望;


2019年呋喹替尼纳入国家医保目录,让患者经济负担减轻,提高了药品可及性。




基于这一想法,我与老姜进行了沟通,提出“重新启用呋喹替尼,将它与替吉奥加介入联用”这一治疗方案,并向他充分解释了可能的机理。

老姜对我的这一建议十分理解,他曾从呋喹替尼中深深获益,对此方案仍然信心满满。


两个月后,好消息传来,复查结果显示该方案产生了不错的疗效,老姜的病情又一次得到了有效的控制,各项生化指标也都有了好转。一直到今天,肿瘤的状况仍然保持得非常稳定,当初12.8cm的肝转移病灶也已经缩小到8.6cm。此外,他还能够正常参与社交活动。每次门诊复查也都是一个人前往,丝毫不需要他人帮助,俨然与正常人无异。

老姜诊疗历程


· 总结 ·

肿瘤并不可怕,可怕的是丧失了治疗的信心。对老姜来说,前期的治疗可谓举步维艰,一线、二线治疗都未能取得成功。但是,他并没有因此放弃治疗的希望,也正是因为他的坚持,才能迎来后续呋喹替尼用药的成功,最终实现迄今已长达9年多的生存期。


回顾老姜的抗癌历程,抗血管生成药物功不可没。在晚期结直肠癌患者中,抗血管生成药物占据了至关重要的地位,目前,呋喹替尼已被2023版《CSCO结直肠癌诊疗指南》推荐作为三线治疗的标准方案(Ⅰ级推荐,1A类证据),有望给患者带来生存期的延长和有质量的生存,为实现患者全程管理提供了可能[5]。同时,呋喹替尼已获批进入医保,适用于转移性结直肠癌患者的三线治疗,为患者减轻了不少经济负担。


而对于难治的结直肠癌肝转移患者,呋喹替尼也突显成效,被写入《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(V2023)》,作为第二次进展的不可切除结直肠癌肝转移患者治疗推荐,为转移性结直肠癌患者提供更多选择[6]


老姜的经历并非不可复制,只要选对治疗手段,积极配合医生,不轻易放弃,就一定能够战胜癌症,创造属于自己的奇迹!

魏孝礼 教授

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

消化内科

  • 首届中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肿瘤临床协作组委员

  • 黑龙江省抗癌协会食管癌专业委员会青年委员会第一届委员会委员

  • 黑龙江省医学会化疗分会委员 

  • 参与多项临床试验项目主要研究方向,胃癌、结直肠癌、胰腺癌,食管癌等消化系统肿瘤

参考文献

[1]NCCN临床实践指南:结直肠癌(2014.V3).

[2]胡浪,林小玲,唐文军.呋喹替尼单药及联合PD-1抑制剂用于晚期转移性结肠癌后线治疗的疗效及安全性[J].实用医学杂志,2023,39(15):1966-1973.

[3]孙利英, 毛野, 黄志群, 黄胜兰, 李丹, 吴建兵. 呋喹替尼在晚期结直肠癌中的研究进展[J]. 肿瘤防治研究, 2021, 48(12): 1135-1142.

[4]吴培培,邢力刚.肿瘤抗血管生成靶向药物耐药机制研究进展[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(20):1593-1596.

[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)肠癌诊疗指南 2023[M]. 北京 :人民卫生 出版社, 2023.

[6] 中国医师协会外科医师分会, 中华医学会外科分会胃肠外科学组, 中华医学会外科分会结直肠外科学组, 等. 中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(V2023)[J]. 中华胃肠外科杂志, 2023, 26(1): 1-15.

内容制作

温馨提醒:本文基于疾病科普分享,不能代替医院就诊。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。

封面图片:摄图网 稿定设计

责任编辑:觅健科普君

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2023-10-31 10:20:48
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👍魏医生不放弃患者,医者仁心,令人敬佩
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2023-10-31 11:50:24
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