建议收藏!史上最全贝伐珠单抗的副作用及缓解方式盘点

相信觅友们对于抗血管生成药物——贝伐珠单抗都不陌生,它在卵巢癌的一线治疗、铂敏感复发和铂耐药复发的治疗中均有重要价值。且有研究表明,无论在一线治疗还是复发治疗中,与单纯化疗相比,在传统化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗,有助于延长患者的无进展生存期。


 

然而,尽管这款抗肿瘤血管生成药物已经成为医生治疗肿瘤的一个强有力的重要武器,它的副作用仍然不容小觑!曾有传闻说贝伐珠单抗的副作用让人绝望,这究竟是夸夸其词还是事实,今天就和互助君来一探究竟吧~

 

高血压


贝伐珠单抗的副作用大多与其作用机制相关,一般而言,这些副作用都是可耐受的,其中最常见的就是高血压。

 

要知道,肿瘤的生长、扩散与转移都依赖着新生血管的生成,因此抑制肿瘤新生血管的生成能起到抑制癌细胞增殖的效果,贝伐珠单抗就是以此机制来发挥其药效的,但当贝伐珠单抗抑制血管内皮生长因子VEGF的活性时,还会使血管收缩,从而导致血压升高。

但值得庆幸的是,贝伐珠单抗引起的高血压是可控可治疗的。临床研究表明,85% 的高血压能得到了缓解,而在出现高血压后,89% 的患者仍能持续贝伐单抗的治疗,只有 4% 的患者需停药。


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图片来源:摄图网


若患者的血压>160/100mmHg,则认为其发生中度以上高血压,应暂停使用贝伐珠单抗,并通过抗高血压药物控制或接受其他降压治疗,直到血压恢复到治疗前水平或低于150/100 mmHg,才能继续贝伐珠单抗的应用。

 

较为推荐的抗高血压治疗药物为噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素II受体阻滞剂。若患者的高血压经治疗1个月后仍未得到控制,应永久停用贝伐珠单抗的使用。

 

要注意的是,无论觅友们是否有高血压既往病史,用药前后及用药期间都应定时监测血压的变化和波动,以防止高血压急症等情况发生!

 

蛋白尿


除了高血压之外,蛋白尿也是一种与贝伐珠单抗作用机制相关的副作用。前文中提到,贝伐珠单抗是通过抑制肿瘤血管的新生和再生来起到抗癌效果的,当它在抑制VEGF活性时,会破坏肾小球滤过屏障,引发蛋白尿


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图片来源:摄图网


按严重程度来分,蛋白尿可划分为4个等级,从1到4级依次为临床无症状、一过性、微量蛋白尿和肾病综合征,其中临床无症状的患者较为多见,而肾病综合征较为罕见。

 

但实际上,仅3%出现蛋白尿的患者需永久停用贝伐珠单抗,因此出现蛋白尿的现象也是可控的。在IV期临床试验SAiL研究中,79%的蛋白尿事件能得到解决或改善,其中93%的患者仍可以继续贝伐珠单抗的治疗。

 

在出现蛋白尿后,需要立即根据尿蛋白的情况来调整贝伐珠单抗的治疗。

1. 如果尿蛋白为阴性,可以按照原方案继续使用贝伐珠单抗;


2. 如果出现尿蛋白阳性,则需进行24小时尿蛋白定量检测。


尿蛋白定量<2g/24h,可按照常规使用贝伐珠单抗;

尿蛋白定量≥2g/24h,则需先停药,直到尿蛋白定量<2g/24h,方可继续使用贝伐珠单抗。


3. 若尿蛋白定量≥2g/24h持续时间超过3个月,或者出现4级蛋白尿(即肾病综合征),则必须永久终止贝伐珠单抗的使用。


若及时停止贝伐珠单抗的治疗,大多数患者的蛋白尿现象均能得到改善,肾功能不全的患者也可得到缓解甚至消失。目前,VEGF信号通路阻断药诱发的蛋白尿尚无标准治疗方案,较为推荐的是使用血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素II受体阻滞剂。

 

出血


出血也是贝伐珠单抗治疗期间发生率较高的一个副作用,在贝伐单抗的相关实验中出血的发生率大概在1%-4%左右。

 

由于肿瘤血管排列紊乱,在使用贝伐珠单抗后周围的肿瘤组织也易出现结构异常,从而导致血管结构失去支撑,因此会有出血现象的发生。临床中可观察到的常见出血事件有皮肤黏膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血及脑出血等

 

以较为常见的鼻出血为例,如果在出血后5分钟内可以控制住,那么则为轻度副作用,患者们无须担心,可以按照原方案继续使用贝伐珠单抗;若出现了5分钟以上的出血,则需要求助医生,及时就医处理。

 

但如果是消化道出血(即出现黑便),或肺出血、脑出血等,这类副作用患者们是无法自我评估出血量的,应及时到医院就诊,由医生对出血情况进行判断。


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图片来源:摄图网

 

此外,正确科学的合理用药也是减少出血现象发生的有效措施。一些临床试验表明,这类副作用可能是剂量相关的,有时候在合理范围内调低了剂量后,副作用便能减轻甚至消失。

 

觅友们在使用贝伐珠单抗前或者使用期间,还应密切监测自身的凝血功能、血压等。

 

血栓栓塞


一些副作用尽管发生率不高,但对患者的危害程度不容小觑,血栓栓塞性疾病就是其中一种。在贝伐单抗的相关实验中静脉血栓栓塞的发生率大概在1%-8%左右。

 

贝伐珠单抗引起的血栓栓塞事件与抑制VEGF导致的内皮细胞正常功能紊乱有关,它抑制VEGF后促进了血小板的聚积,从而导致血栓栓塞。在临床上,最常见的动脉血栓事件是心脑血管事件,而静脉血栓事件包括深静脉血栓和肺血栓。

 

在贝伐珠单抗相关血栓栓塞的处理上,应注意以下几点:

1. 有动脉血栓事件病史的患者慎用贝伐珠单抗,年龄大于65岁的老年患者使用时应时刻注意血栓栓塞事件的监测;


2. 一旦发生任何级别的动脉血栓栓塞事件,都需终止贝伐珠单抗的应用;


3. 如发生4级静脉血栓栓塞时,需停用贝伐珠单抗;3级以下的静脉血栓事件需紧密监测,并在此基础上,给予低分子肝素5~10天。

 

胃肠道穿孔


胃肠道穿孔的现象也是贝伐珠单抗使用中出现的常见副作用,其中用于一线治疗卵巢癌时发生率为2%。这类副作用被认为可能和对微循环的抑制作用导致的胃肠道局部缺血有关

 

大部分胃肠道穿孔的发生时间为贝伐珠单抗治疗后的50天内,严重程度因人而异,轻者没有任何症状,仅在影像学检查中体现;严重的患者甚至伴有腹部脓肿、瘘管形成等。


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图片来源:摄图网

 

应注意的是,胃肠道穿孔的死亡率较高,因此在应用时更需引起重视,尤其是有腹腔炎症、肿瘤坏死、胃肠道梗阻等症状的患者应慎用贝伐珠单抗。且在治疗期间应加强监测,若是有腹痛等现象出现,需及时排查是否有胃肠道穿孔的可能;若是出现胃肠道穿孔,应立即给予相应治疗并永久停用贝伐珠单抗。

 

其实除了这五个较为常见的副作用之外,应用贝伐珠单抗的过程中还可能产生伤口愈合综合征、胃肠外瘘管形成、可逆性后部白质脑病综合征等。每位患者的身体状况、肿瘤情况各不相同,因此所出现的副作用症状不同,副作用持续的时间也会不同,有的3-5天消失了,有的1-2周,有些患者可能会一直持续......

 


值得庆祝的是,目前,贝伐珠单抗的副作用已经过大量临床研究和实际应用,得到较为全面的阐明,这就意味着,我们有望通过副作用的有效预防和管理,更好地发挥贝伐珠单抗的疗效,为癌症患者们带来更具价值的治疗希望!


参考来源:

[1]《贝伐珠单抗治疗上皮性卵巢癌的临床研究进展》张西愿等

[2]《贝伐珠单抗与卵巢癌》黄奕

[3]《贝伐珠单抗的4大常见不良反应,该如何应对》丁香园

[4]《贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌的相关不良反应及处理原则》程刚等

责任编辑:觅健互助君

封面图片来源:稿定设计


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2022-01-08 07:00:55
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谢谢分享!学习收藏了!
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2021-08-25 06:57:56
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贝伐的副作用盘点,有需要的觅友可以收藏起来~
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2021-07-16 13:59:19
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