癌细胞会传染!2岁男童染上肺癌竟是因为......

觅健朝朝2021-02-20来自:肺癌

如果把癌症定义为“传染病”,那疾控中心的工作人员一定不会同意,一个新冠肺炎就够忙活了,会传染的癌症?不敢想。


更为大众所熟悉的观点是,癌症更像是遗传病,例如乳腺癌,好莱坞女星安吉丽娜朱莉就因为家族遗传携带易感基因,干脆一劳永逸地把双乳切了。


然而,癌细胞不愧是阻挡人类走向永生的一座大山,在现代医学一次次挑战癌症的过程中,科学家们发现,癌症真的会向细菌和病毒那样传染


2021年1月7日,世界顶级期刊《新英格兰医学杂志》报道了2例因为母婴传播引起的儿童肺癌(分别为23个月和6岁男童),并且,其中一例患儿在PD-L1表达阴性的情况下使用PD-1免疫治疗,肿瘤发生了显著消退!


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《新英格兰杂志》报道了两个病例






分娩中吸入癌细胞,两男孩出生后患上肺癌


本次报道的两个病例都是在进行常规二代测序分析(NGS)的过程中偶然发现的。


患儿①是一名23个月大的男童,因为咳嗽有痰2周被送到当地医院,CT显示沿着双肺支气管有多个肿块,肺组织活检显示肺神经内分泌癌伴局灶性腺体分化。


母亲35岁,未接种过HPV疫苗,且分娩前7个月进行宫颈细胞学检查结果为阴性,然而却在婴儿出生3个月后被诊断为宫颈鳞状细胞癌


确诊后,患儿母亲接受了手术和化疗,但最后还是发生了肺、肝和骨转移。又经过了4周期纳武利尤单抗治疗,患儿母亲还是在疾病进展后5个月死亡。


当患儿①确诊肺癌时,人们并没有怀疑癌症是母亲传播给孩子的,直到后续的组织学检测和基因检测证实了这一点。两人的组织学检查结果相似,二代测序也显示具有相同的致病性突变(KRAS和TP53突变)。


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左边为母亲的肿瘤组织,右边为患儿的肿瘤组织


确诊肺癌后,患儿①并未接受治疗,只是接受随访。1年后,也就是孩子3岁时病灶发生进展,不得不进一步接受治疗。令人惊讶的是,当时一些病灶已经自发消退了。


在接受了两种化疗方案后,患儿①开始盲试PD-1单抗(纳武利尤单抗)。接受4个周期的纳武利尤单抗治疗后,所有的病灶均缩小了;接受14个周期的PD-1单抗治疗后,持续缓解7个月,未出现新的病灶。遂进行了肺叶切除,并达到病理学完全缓解。接受肺叶切除术后12个月时,患儿①无疾病复发现象。


在后续的免疫组化染色中,患儿①和其母亲肿瘤中,PD-1和PD-L1均呈阴性


患儿②是一名6岁男童,因左侧胸痛被送到医院,CT显示左肺门区有一个直径6cm的肿块,诊断结果是黏液腺癌。其母亲曾在怀孕期间被检查出宫颈息肉样肿瘤,分娩后活检发现宫颈病灶为腺癌


母亲在分娩3个月后行手术,但依然在术后两年死于该肿瘤。直到患儿②在6岁确诊肺癌,人们也没有意识到癌症是由母亲传播的。


在经历了多个方案的化疗后,患儿②接受了左全肺切除术,肺部病理学显示黏液腺癌,这种病理类型在原发性肺癌中非常罕见,但与其母亲的宫颈肿瘤相似。二代测序结果也显示,母亲和患儿的正常样本存在差异,但肿瘤样本基因谱相似,表明肿瘤发生了母婴传播。


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左边为母亲的肿瘤组织,右边为患儿的肿瘤组织






除了母婴传播,这种“传染”方式也需注意


在报道的两个病例中,两个男童的肿瘤细胞均无Y染色体,也就是说,它们都是“女性”的肿瘤细胞。并且,这些肿瘤细胞和母亲的肿瘤细胞具有相同突变。


两个病例都是宫颈癌母亲分娩时阴道液体经过婴儿吸入传播,表现在肿瘤就是两个患儿的肿瘤都沿着支气管周围生长


其实,不只是“经阴道的母婴传播”,此前还报道过许多母婴传播的病例。例如,母亲的血液、皮肤、肺和宫颈癌发生了血行传播(经胎盘的母婴传播),并且,经血行转移的癌细胞还常常播散到婴儿的多个器官(如脑、骨骼、肝脏和软组织)。


不过令人惊讶的是,在这些病例中,部分患儿的肿瘤竟然可以自行消退。类似的,本次报道的患儿①病例,尽管PD-L1表达为阴性,但接受PD-1单抗治疗依然取得了非常不错的效果,与之相对,其母亲同样PD-L1表达阴性,但却没有很好的治疗响应。宫颈癌本身进展非常快,但患儿②直到6岁才有临床症状,可见,患儿②的免疫系统同样可能影响了肿瘤的生长速度。


总体来看,母亲的癌症传播给后代的情况非常罕见,估计每50万名患癌母亲中才有1名婴儿会发生癌症的母婴传播。但除了母婴传播,癌症的另一种“传染”方式也曾名噪一时,那就是——器官移植


2007年,一位53岁的女性因为突发脑梗不幸去世,她的心脏、肺、肝和两个肾分别移植给了5位患者。除了心脏移植失败,其它4位患者的器官移植都取得了成功。然而,这4位患者陆陆续续都在体内检查出了乳腺癌细胞,并最终死于癌症,而这些乳腺癌细胞正是来自捐献器官的女性!


为什么器官移植会传播癌症,但却没听说过输血传播或者伤口传播,甚至性传播呢?原因可能是,器官移植患者为了减轻排斥反应,会使用免疫抑制剂,造成免疫系统的抑制状态。正是这种免疫系统的非正常状态,为癌症的传播制造了条件。


癌症是”传染病“这个事实,给我们的启示是,免疫系统和癌症发生、发展密切相关。这也是为什么近些年来癌症免疫治疗的相关研究如火如荼进行的原因,我们从未如此接近癌症的真相,从未如此靠近治愈癌症的目标。


参考文献:

Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, Motoi N, Kumamoto T, Nakajima M, Yonemori K, Noguchi E, Sunami K, Shiraishi K, Kakishima H, Yoshida H, Hishiki T, Kawakubo N, Kuroda T, Kiyokawa T, Yamada K, Yanaihara N, Takahashi K, Okamoto A, Hirabayashi S, Hasegawa D, Manabe A, Ono K, Matsuoka M, Arai Y, Togashi Y, Shibata T, Nishikawa H, Aoki K, Yamamoto N, Kohno T, Ogawa C. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. N Engl J Med. 2021 Jan7;384(1):42-50. doi: 10.1056/NEJMoa2030391. PMID: 33406329.