2020前列腺癌新药合集——路还很长，希望的曙光必须越来越亮！

2020-10-21来自:泌尿肿瘤

前列腺癌是男性第二大常见癌症,我国的前列腺癌发病率逐年升高，这也使前列腺癌越来越受到医药学领域的重视。目前，多数晚期前列腺癌患者仍然面临着艰难的困境，对于mCRPC的治疗方案更是有限，很多患者都翘首以盼新药的到来。

那我们就来看一下，2020年都有哪些新药给前列腺癌患者带来了更多的希望。

卢卡帕利（Rubraca）

近年来，前列腺癌领域达到了精准治疗的年代，PARP抑制剂靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）也成为了肿瘤学界的一大研究热点。

Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA基因突变相关的mCRPC成人患者。

Rubraca的TRITON2临床试验结果显示，在携带BRCA1/2突变的57例可评估患者中，研究调查员评估的确认客观缓解率（ORR）为43.9%。当由独立放射学审查评估时，缓解率相似（40.4%）。

此外，在携带BRCA1/2突变的98例缓解可评估患者中，确认的前列腺特异性抗原（PSA）应答率为52.0%。在27例病情实现客观缓解的患者中，有15例持续缓解在6个月以上。

FDA批准Rubraca，对转移性去势抵抗前列腺癌和携带有害BRCA突变的患者来说是一个重要的里程碑。

奥拉帕利（olaparib）

紧跟其后，FDA批准了另一PARP抑制剂——奥拉帕利，用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者，这意味着PARP抑制剂正式进军前列腺癌领域。

一项PROfound研究结果显示，奥拉帕利可显著延长BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者分影像学无进展声生存（rPFS），降低66%的死亡风险，rPFS的中位数为7.4个月，而恩杂鲁胺或阿比特龙为3.6个月。

除此之外，奥拉帕利可显著延缓所有患者使用鸦片类止疼药时间和至疼痛进展时间，提升患者健康相关生命质量。

我们期待PARP抑制剂能有更多喜人的研究结果出现，早日进入医保目录，惠及更多的前列腺癌患者。

氯化镭（223-Ra）注射液

今年8月份，223-Ra注射液获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。

目前去势抵抗性前列腺癌骨转移的主要治疗方案有两种：一种是针对骨相关事件的靶向治疗，如锶-89、骨保护剂，能改善患者的骨骼症状，却无法为患者带来生存获益；另一种是针对肿瘤细胞的全身治疗，如化疗、内分泌治疗等，虽然也能带来生存获益，但对患者骨骼保护和生活质量改善的效果可好可坏。

Ra-223具有亲骨性，是一种钙类似物，容易沉积在骨转移病灶增生活跃的部位，这一特性使Ra-223具有一定的“骨靶向性”，使之成为了唯一被批准的α粒子靶向疗法。其次，Ra-223发射出的α粒子射程小，杀伤性也相对局限，对周围正常的骨组织伤害极小，这使得Ra-223的治疗精准性提高。

来自关键III期ALSYMPCA研究的数据证实：在治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者时，与安慰剂相比，Ra-223可提供三重获益：显著延长生存期、推迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间、改善生活质量。

Ra-223可谓是是前列腺癌骨转移治疗中里程碑式的药物，意义非凡，希望能有更多的国内患者从中获益。

阿帕他胺（Apalutamide）

2020年8月15 日，西安杨森的阿帕他胺（Erleada）被国家药品监督管理局批准，用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗。在去年9月，阿帕他胺在我国获批，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者，成为首个治疗高危nmCRPC的AR抑制剂。

Erleada的Ⅲ期TITAN研究显示，相比单纯ADT治疗，阿帕他胺 ADT能够将放射学进展或死亡风险显著降低了52%，显著延长了mHSPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。

Erleada是新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情进展。且阿帕他胺与AR结合的亲和力及抗肿瘤活性均优于比卡鲁胺和恩杂卢胺。目前多个指南均推荐阿帕他胺用于NM-CRPC和mHSPC患者的治疗。

瑞卢戈利（Relugolix）

以GnRH为靶点的药物是治疗前列腺癌的一线药物，临床上常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林等GnRH激动剂，但是很多患者在初期使用时激素水平会短暂升高，导致病情加重的现象（“flare—up”现象），发生骨性疼痛，尿储留或脊髓压迫等症状，严重时可能会导致死亡。

Relugolix已获得了FDA的优先审查，用于治疗晚期前列腺癌患者。在III期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林，同时主要心血管不良事件风险降低了54%。

Relugolix在临床研究中取得良好的结果，成为了前列腺癌内分泌治疗又一个新的里程碑。

若顺利获得FDA的批准，Relugolix将成为用于治疗晚期前列腺癌的首个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。