什么情况下阿法替尼才能成为特罗凯(tarceva)耐药后的有效选择？

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奥希替尼用于对第一代EGFR抑制剂（特罗凯、易瑞沙）药物耐药并携带EGFR-T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者，疗效显著优于化疗。

然而，对于那些无继发性T790M突变或MET扩增的患者，表明第二代EGFR抑制剂是否能够克服对第一代EGFR抑制剂的耐药性的数据还不多。那到底二代TKI能克服特罗凯(厄洛替尼)耐药吗？

通过ARMS检测EGFR突变，免疫组织化学法（IHC）测定MET的过表达情况，FISH检测MET扩增，二代测序（NGS）测试对TKIs耐药前后的肿瘤组织。

结果：1号患者是一名53岁的亚洲男性，他在手术后接受了辅助化疗，DFS长达11个月。组织活检显示存在EGFR基因中第19外显子突变。一代药疗效长期保持SD，PFS约29个月。再次进行活检显示第19外显子突变仍旧存在，但无获得性T790M突变或MET扩增。其后由于该患者拒绝化疗，改为每天服用40mg阿法替尼 。23天后影像学检查初步评价PR，一个半月后疗效确认。

2号患者是一名63岁的亚洲女性，携带EFGR基因第20号外显子插入突变（A763-Y764 ins）。她曾接受过一线和二线化疗，并获得了短暂的PFS。

其后她参与了三线治疗—AST-1306试验，取得SD的最佳疗效反应并长达7个月的PFS。而组织活检显示c-MET蛋白表达强阳性，但四线治疗Crizotinib对其疗效甚微。然后该患者继续接受五线化学治疗，随后四个疗程，其疾病再次进展。所以该患者开始每天服用40mg阿法替尼，5天后他的症状明显得到缓解，1个半月后，他取得PR。

结论：对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，如果无T790M突变或MET扩增，当其对一代TKI易瑞沙或特罗凯耐药后，阿法替尼可能能够克服其对第一代药物的耐药性。这一结论还需要更多的研究进一步证实。

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温馨提示：患者必须要做到合理科学用药，在专业医生或药师指导下用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。