宫颈癌的免疫治疗，再次登上CSCO大会舞台

第二十三届全国临床肿瘤学大会暨2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2020年9月19日-9月26日召开。因国际疫情原因，本届大会以线上参与为主，现场参会为辅的形式举办。

本届大会以“精准诊治，携手共赢”为主题，觅健作为参会媒体，将全程参与报道本次大会，为觅友们带来肿瘤治疗领域的新鲜资讯。

下面是9月22日CSCO大会上，由华中科技大学附属协和医院的李贵玲医生汇报，关于免疫治疗在宫颈癌中的应用相关内容。

宫颈癌是妇科肿瘤中常见的肿瘤，每年新增病例大约在15万左右，虽然宫颈癌的筛查在大力推广，但是仍然有超过30%的宫颈癌患者初诊时即为局部晚期（II B~IV A期），错失了手术的机会。

对于局部晚期的宫颈癌患者，同步放化疗是标准治疗模式，这种治疗模式的五年生存率只有40%~50%。那么随着宫颈癌分期期别越来越晚，治疗后复发率也是越来越高，复发以后的宫颈癌治疗效果是非常不尽人意的，五年生存率只有3.8%~13%。

Scott是一个晚期宫颈癌患者，经过多方努力后，肿瘤仍然复发，幸运的是她接触了免疫治疗，给她带来了新生。

图片来源：2020年CSCO学术年会

那么什么是免疫治疗呢？肿瘤的免疫治疗是指通过调动机体的免疫系统，利用人体自身免疫能力攻击治疗肿瘤的方法。

免疫治疗有四大类，分为免疫检查点阻断治疗（主动免疫），肿瘤疫苗（主动免疫），过继性免疫治疗（被动免疫）及其他（例如免疫增强剂）。

最常见的为免疫检查点阻断治疗（主动免疫），主要包括针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体和针对T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体。免疫检查点阻断治疗也是目前应用最广泛、技术最成熟的一种免疫治疗方法。

那么目前宫颈癌免疫治疗的临床试验有许多，比较著名的是其中的两个研究，编号分别为Keynote-028和Keynote-158。

该研究入组的是24例局部晚期或转移性宫颈癌患者，他们既往已接受过系统治疗且PD-L1为阳性（膜染色≥1%），研究采用的是帕姆单抗10mg/kg，两周一次，用药24个月或直至疾病进展，不可耐受的毒性或研究者决定停药。

这个研究结果显示，中位OS达到11个月，6个月和12个月的OS率分别为67%和40%，让我们看到了免疫治疗在宫颈癌中的获益。

图片来源：2020年CSCO学术年会

基于这个研究的初步疗效及安全性，又开展了Keynote-158研究，这个研究主要入组的98例宫颈癌患者都是复发或转移性宫颈癌，不再强调PD-L1阳性，但是用药方案做了适当的调整，帕姆单抗固定剂量200mg，每三周一次，同样是用药24个月或直至疾病进展或产生无法耐受的毒性或患者决定退出。

这个研究结果显示，在总人群和PD-L1阳性患者中，中位OS分别为9.4个月和11个月，预计6个月生存率分别为75.2%和80.2%，预计12个月的生存率为41.4%和47.3%。

图片来源：2020年CSCO学术年会

基于Keynote028、158，美国食品药品管理局（FDA）批准Keytruda用于复发宫颈癌治疗。在NCCN指南中也推荐免疫治疗用于复发/晚期宫颈癌的二线优选方案，主要适合人群是PD-L1阳性或MSI-H/dMMR患者。

那么单药PD-1/PD-L1单抗在宫颈癌中取得了一定的疗效，但是与我们的期望值还相差甚远，所以PD-1单抗的PLUS时代到来了。

我们希望通过与我们传统的治疗方法进行联合以提高疗效，主要有免疫检查点抑制剂联合放疗，免疫检查点抑制剂联合化疗，不同免疫检查点抑制剂联合，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物。

从目前正在研究的临床试验中我们可以了解到，有多种联合治疗的方案，其中较为突出的还是以下这两种。

在2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上报道的CheckMate 358研究成果，这个研究主要是纳武利尤单抗（O药）联合伊匹单抗治疗复发/转移性宫颈癌，共入组了91例患者，分为2组，一组是用纳武利尤单抗（O药）3mg/kg，伊匹单抗1mg/kg，另外一组是用纳武利尤单抗（O药）1mg/kg，伊匹单抗3mg/kg。

图片来源：摄图网

研究结果显示，不论既往是否做过全身治疗，使用O药1mg/kg组相较于使用O药3mg/kg组的ORR较高，但是其中有个现象，在既往中没有做过全身治疗的患者，如果采用的是O药3mg/kg，他们的CR率达到了15.8%，在既往中有做过全身治疗的患者中，如果采用的是O药1mg/kg，他们的CR率达到13.6%。

所以，如果既往没有做过全身治疗的患者，选择用纳武利尤单抗（O药）3mg/kg，伊匹单抗1mg/kg获益会更多一些，而既往做过全身治疗的患者，则选用