科学管理PARP抑制剂副作用,才能真正获益

觅健雨滴2020-08-04来自:卵巢癌

靶向药PARP抑制剂的出现,开启了肿瘤患者治疗的春天,为延缓复发、延长生存期迈出了重要的一步。沉甸甸的一步,承载着多少肿瘤患者及家庭的希望。


从PARP抑制剂问世以来,就在不断地突破着不同癌种的适应症。例如,奥拉帕利在继卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌适应症之后,最近不仅向卵巢癌维持治疗的全病程覆盖更近一步,还在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗当中取得佳绩。


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图片来源:摄图网


而PARP抑制剂面临着的一系列问题,也正在一步步地解决。从价格昂贵无法负担到奥拉帕利进入医保;奥拉帕利批准的适应证从BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗,扩展到接受含铂化疗后完全或部分缓解的同源重组缺陷(HRD)的卵巢癌患者;奥拉帕利优惠政策从无到有……一条条好消息振奋着患者们的心。


药物副作用同样是使用PARP抑制剂所面临的问题之一,经过专家们的研究,也达到了大部分可控可解决的局面。


而如何去控制、解决PARP抑制剂产生的药物副作用,需要结合医生方面的经验性用药、不良反应处理,以及患者方面的自我监测与不良反应自处理,才能减少不良事件的发生,使药物疗效达到最佳。


对于卵巢癌患者来说,有四件事可以做:



PARP 抑制剂的副作用


目前,已获批用于卵巢癌的PARP 抑制剂有3 种,分别是奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利。多数情况下,它们的毒副作用发生率较低,安全性较好。当然,也会存在着一定的副作用。


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PARP 抑制剂存在的不良反应,常见的有恶心、呕吐、消化不良、白细胞计数下降、血小板计数下降、贫血、疲劳、乏力等。罕见但致命的副作用有急性髓系白血病(AML)、慢性髓系单核细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合征(MDS)。


并且,奥拉帕利、尼拉帕利和卢卡帕利还存在着它们各自独特的副作用。肺炎、头痛等可见于应用奥拉帕利的患者,高血压、心动过速、心悸等可见于应用尼拉帕利,而肌酐升高等可见于应用卢卡帕利。



药物、饮食间相互作用


药物与药物、药物与饮食之间都是有相互作用的,需要注意同时应用或食用是否会产生不良影响。


例如,在同时使用细胞色素CYP450 3A4抑制剂和奥拉帕利时,需要减少奥拉帕利的剂量。这是由于奥拉帕利在体内主要通过CYP3A4/5酶代谢,若同时使用CYP450 3A4抑制剂可能引起奥拉帕利在体内的血药浓度过高,进而引发毒副反应。所以,当实在需要同时使用这两种药物时,需减少奥拉帕利的剂量。


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图片来源:摄图网


又例如,在应用奥拉帕利的同时,应避免食用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙和塞维利亚橙汁等。这是由于这些饮食当中含有CYP450 3A4抑制剂。


所以,患者们在选择PARP抑制剂之前,要如实告知医生目前所使用的药物,还要记得询问日常饮食的禁忌哦。



正确的用药监测及复查


首先,卵巢癌患者们需要知道PARP抑制剂发生不良反应的时间,一般是在接受治疗的前三个月大多数患者在治疗第3个月后能达到个体能够耐受且稳定的剂量。因此,治疗的前三个月都是需要密切监测关注的。尤其是治疗的第一个月,此时容易发生骨髓抑制,患者们需要特别关注血常规。


至于需要自我监测的症状,包括上文提到的各种不良反应症状的轻重缓急、疼痛与疲劳的程度等等。一般来说,症状越重,不良反应越严重,越需要引起重视,有必要需及时就医。


当治疗剂量达到稳定后,可定期复查症状及指标如血常规、血压、心率等,来进行监测。患者们可以保持1个月复查一次;一年后,可2-3个月复查一次。


对于用药的正确监测及复查,可以及时发现用药时的不妥,及时处理问题。因此,卵巢癌患者们都需要有这样的意识。


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及时处理不良反应


在用药期间,发生的所有不良反应,都需要先排除非药物引起的原因,以免延误其他病情。


PARP抑制剂引起的不良反应的处理,需要依据不良反应的类型和程度。其类型基本可以分成两大类,一是血液学毒副作用,二是非血液学毒副作用。


血液学毒副作用包括贫血、血小板计数下降等,轻度的血细胞减少可以继续用药,同时可调整饮食,如适当吃一些动物肝脏、血液、瘦肉、木耳、新鲜蔬菜等,并注意监测;再重一些的血细胞减少则需要减少剂量或/和对症治疗;而严重的血细胞减少,如血红蛋白<80g/L以下的患者,需要暂时中断PARP抑制剂治疗,必要时进行输血治疗。


研究表明,治疗中断时间可以为28天,来给予机体恢复的时间。并且,需要每周检测一次血常规来监测情况。如果血细胞恢复,则可以重新开始治疗;如果中断治疗28天仍未恢复,则需要停药。


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图片来源:摄图网


非血液学毒副作用主要集中在消化道。常见的有:恶心、呕吐、消化不良。建议患者们在治疗期间清淡饮食,尽量吃容易消化的食物,控制饮食量,少食多餐,这些均有一定的缓解作用。同时,规律运动也可以促进消化。当生活方式调整无法缓解且耐受不了,可以合理使用药物,比如丙氯哌嗪、氯西泮等可缓解恶心、呕吐。严重的消化道不良反应,需要暂时中断治疗或减少剂量,待缓解(常见不良反应事件CTCAE降至≤1级)后可考虑继续用药。


当患者出现乏力症状,轻度乏力可通过休息来缓解。休息无法缓解的乏力,可通过适当的运动锻炼、改善睡眠、营养补充等来缓解。


看到这里,以上控制、解决PARP抑制剂产生的药物副作用的四件事,患者们你们都学习到了吗?当不良反应得到有效控制,患者们才能真正从PARP抑制剂中受益,迎来新的希望。


1、觅健可医,PARP抑制剂的常见副作用识别、预防及处理,卵巢关爱圈

2、奇点糕,对副作用说不!PARP 抑制剂抗癌用药管理大起底,个性化方案为卵巢癌患者保驾护航 | 奇点深度,奇点网

3、Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al.Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer[J].N Engl J Med,2016,375(22):2154-2164.

4、Moore KN, Mirza MR, Matulonis UA. The poly (ADP ribose) polymerase inhibitor niraparib: management of toxicities[J]. Gynecol Oncol,2018,149(1):214-220.

5、Lermann J,Harter P,Gourley C,et al.Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer:a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial [J].Lancet Oncol,2014,15(8):852-861.

6、Kristeleit R, Shapiro GI, Burris HA,et al. A phaseⅠ-Ⅱstudy of the oral PARP inhibitor rucaparib in patients with germline BRCA1/2-mutated ovarian carcinoma or other solid tumors[J].Clin Cancer Res,2017,23(15):4095-4106.

7、黄馨禾等,PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的研究现状,医学信息,2019-21

8、Del Campo Josep M,Matulonis Ursula A et al.Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial.[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology,2019.




封面图片来源:摄图网

责任编辑:卵巢癌互助君

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