卡培他滨与替吉奥九大不同，速看！

2020-07-31来自:胰腺癌

卡培他滨与替吉奥均与为口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药。

卡培他滨自1992年研发以来，1998年第一个被美国FDA批准作为治疗转移性乳腺癌单药的口服5-FU化疗药。2001年在中国上市治疗转移性乳腺癌及结直肠癌。2019年在中国获得批准用于II、III期胃腺癌根治术后辅助化疗。同时也用于胰腺癌的治疗。

替吉奥（S-1）自1991年研发以来，在1999年日本批准爱斯万用于晚期胃癌的治疗，2009年在中国上市，首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌。目前，胰腺癌的指南中也包括替吉奥为胰腺癌的治疗方案。

但两种药物在组分、代谢原理、增效机制、不良反应等诸多方面都有差别。临床医生在使用过程中，会对他们之间的不同之处及适宜人群产生困惑。

今天，关爱君将根据药物作用机制、临床研究证据以及指南推荐，从药物疗效、安全性、适应症等方面整理二者的区别，方便大家在工作中合理用药。

药物组分有何不同？

首先我们来了解下口服氟尿嘧啶类药物的研发史。

第一代静脉用药氟尿嘧啶（5-FU）于1957年问世，通过静脉方式给药，作用全身；

第二代替吉奥于1991年问世，口服给药，模拟静脉，作用全身；

第三代卡培他滨于1992年问世，口服给药，具有肿瘤选择性。^1,2

卡培他滨：是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯，作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU，通过三级酶链反应迅速在肿瘤部位转化为5-FU。提高肿瘤内5-FU浓度，最大程度的降低了5-FU对正常人体细胞的损害。

替吉奥：是抗肿瘤药替加氟（FT）的一种改进型制剂，除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西钾（Oxo），三者依次以1：0.4：1的摩尔比组成复方。

由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。

适应症有何不同？

卡培他滨：批准用于结直肠癌辅助化疗及转移性结直肠癌的治疗；晚期乳腺癌单药或联合化疗；不能手术的晚期或者转移性胃癌及胃癌辅助治疗。

替吉奥：批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

胰腺癌用法用量有何不同？

卡培他滨：联合GEM方案：GEM1000mg/m²，静脉输注超过30mins d1，每3周重复，共6-8周。

825-1000mg/m²，口服，一日两次。d1-14,每3周重复，共6-8个周期。

替吉奥：单药给药量80mg/日口服d1-28，每6周重复，给药至6个月。可调整为60-120mg/日口服d1-28，每3周重复，给药至6个月。

药量调整有何不同？

卡培他滨：825-1000mg/m²，口服，一日两次。

替吉奥：每次给药量80mg/日，口服，可调整为60-120mg/日。

服药时机有何不同？

卡培他滨：所有的临床试验，都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨。

替吉奥：基础研究发现，空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低该药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。

不良反应有何不同？

卡培他滨：5-FU相关毒性风险低，特别是骨髓抑制现象不常见。可引起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑）、腹泻、胆红素升高等。

出现手足综合症除了调整剂量，还可以通过以下手段预防和处理：

物理方法如冷水浸泡，或戴冰手套和冰袜等；穿戴宽松的手套、鞋袜；采用柔软的鞋垫。
用药方面可以选择地塞米松、维生素B6、塞来昔布等全身用药，也可以选择尼古丁贴片、抗氧化药膏等局部用药。

替吉奥：剂量限制毒性（DLT）是骨髓抑制，其他重要不良反应包括溶血性贫血、食欲减少，可能导致肝功能异常等。

药物间相互作用有何不同？

卡培他滨：甲酰四氢叶酸增加 5-氟尿嘧啶的浓度，并可能增强其毒性。对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。

卡培他滨不应与索立夫定或其类似物同时给药，后者结束到开始卡培他滨治疗之间必须有至少4周等待期。

替吉奥：不得与其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化疗方案、抗真菌药氟胞嘧啶及索利夫定或溴夫定等抗病毒药等合用，可能导致严重造血功能障碍等不良反应。

替吉奥停药后，必须有至少7天的洗脱期，才可使用上述药物；上述药物停药后须经历适当洗脱期，才能使用替吉奥。

替加氟可抑制苯妥英的代谢，从而导致苯妥英血药浓度升高，合用时可能发生苯妥英中毒。替吉奥可能增强华法令钾的作用，合用时须注意凝血功能的变化。

组织分布及增效机制有何不同?

5-FU与另外一种消化系统肿瘤常用药物顺铂的联合应用有如下两个特点：小剂量顺铂对5-Fu起生化调节的作用；大剂量顺铂则与5-Fu有协同作用。

卡培他滨：

口服后以完整的分子穿过肠粘膜迅速被肠道吸收，在肝脏被完全转化为无细胞毒性的5‘-脱氧-5-氟胞苷及5’-脱氧-5-氟尿苷。肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶(TP酶)在最后一步发挥了重要作用，它在肿瘤组织中的含量明显高于正常组织，可将中间产物迅速转化为5-FU，具有肿瘤选择性，从而增强抗肿瘤活性，最大程度的降低了5-FU对正常人体细胞的损害。

在体外实验中证实奥沙利铂和顺铂可上调肿瘤组织内的TP酶，此现象提示奥沙利铂和顺铂与卡培他滨具有协同作用。这也成为XELOX方案的药理学基础。

实验表明, 紫杉醇、多西紫杉醇也可明显上调TP活性, 故联合应用这些药物可以增加卡培他滨的抗癌作用。