为什么别人吃抗癌药好几年才耐药,我几个月就耐药了?

觅健科普君2022-07-05来自:肺癌
为什么有的人可以很久不耐药?为什么有的人很快就会发生耐药?


图片来源:觅健APP



其实目前耐药问题的确无法避免,但也确实存在一些因素会导致提前耐药。有些因素觅友可以避免,有些因素目前还在研究中。


  01  

 多基因突变共存,天然耐药因素


一种靶向药物可以精准打击一个突变位点。本来,查明单个驱动基因,然后使用相应的靶向药就好了。但是存在“合并突变”的情况下,就像是一个肿瘤里面有一个犯罪集团,靶向药打败几个头目后,又会有其它头目顶上来,所以单一的靶向药就无法成功完成任务,发挥出最佳抗癌疗效。

目前,EGFR是肺癌领域研究最为透彻的驱动基因,患者能吃的靶向药也最多。但越来越多的研究发现,EGFR驱动基因突变”不单纯“,除了常见的EGFR突变之外,还合并着其他突变基因。简单的说就是有些EGFR驱动基因并不是单个出现,特殊情况下会有两个或两个以上的突变位点同时出现。数据显示,在亚洲患者中,20%的EGFR驱动基因存在着“合并突变”。“合并突变”的出现,将会给肺癌患者的治疗带来很大的困难。


研究数据

IPASS研究中,在EGFR敏感突变患者中,28.8%的患者对吉非替尼治疗无效;OPTIMAL研究也有相似发现,EGFR敏感突变的肺腺癌,厄洛替尼治疗组中仍有17% 的患者对治疗无反应。随着研究深入,研究人员发现,除了EGFR突变,最常见的共突变发生在PIK3CA、BRAF、MET、TP53、EGFR扩增,MYC等基因上。

TP53突变


可影响EGFR突变肺癌接受靶向药治疗后的生存预后。对于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线靶向药治疗的患者来说,存在TP53突变导致更低的无进展生存期(PFS),预后更差。在接受一代EGFR靶向药治疗,6个月内发生进展的患者相比24个月后发生进展的患者,TP53突变的频率更高。


那么对付这些合并多个驱动突变的患者,目前学术界给出的办法主要是四个:


1.联合或穿插化疗,化疗药反正不管什么突变,“格杀勿论“。只是还需继续研究如何缓解化疗副作用。


觅友经验:一代即将耐药或者耐药的病友需要看一下,不要着急更换三代


2.尝试联合多种靶向药,在副作用和经济能力许可的条件下,尽可能多地覆盖肿瘤病人里最主要的(丰度较高且致癌性较强)几个突变。


觅友经验:EGFR 19突变,TP53突变,EGFR扩增,一线泰瑞沙四个半月耐药后续


3.充分发挥免疫治疗的疗效。合并驱动基因突变的肿瘤,多数时候对免疫治疗疗效不佳,如何通过放疗、化疗等手段,增敏免疫治疗的疗效,是还需要解决同时又富有潜力的研究方向。


觅友经验:靶向耐药,在新西兰治疗肺腺癌四期(化疗 免疫治疗)


直播分享:打破靶向药耐药焦虑,这样治疗闯出生路再次延长生命 | 直播预告

4.联合抗血管生成药物,这类药物通过阻断给癌细胞供应养分的肿瘤血管从而达到扼杀癌细胞的目的。在吴一龙教授团队 ARTEMIS-CTONG1509 研究中就有效证实了A T方案(贝伐珠单抗联合厄洛替尼)能显著延长了患者的无进展生存期(mPFS:17.9个月对比 单靶向药11.2 个月。


觅友经验:奥西联合贝伐再次取得成效!



  02 

 心理压力,增加肺癌耐药性


癌症治疗包括手术、化疗、放疗以及靶向治疗、免疫治疗。它们或通过减少恶性肿瘤细胞的增殖来抑制细胞生长,或通过细胞毒性来激活细胞死亡程序,目标只有一个,那就是彻底消除癌细胞。


但在癌症治疗的过程中,家属和医生往往会忽略一点:癌症患者在承受着巨大的心理压力。


有研究表明,长期处于高压的状态下,往往会使病情恶化,而病情恶化往往会带来更大的压力从而产生了恶性循环,影响癌症患者的治疗效果。


研究1


一项发表在《科学》子刊《Science Translational Medicine》的研究显示,来自MD安德森癌症中心的科学家们发现:压力会增加肺癌的耐药性,并促进癌细胞的生长。


研究2


在《Nature Medicine》上发表的研究同样验证了上面的观点,精神压力可以导致压力激素以及神经递质的分泌紊乱,从而影响到抗肿瘤免疫应答,最终导致化疗和免疫治疗的效果变差。研究人员通过重复社交挫折模型(SD)使小鼠产生精神应激,出现长期焦虑和抑郁的状态。在致癌物诱导的非小细胞肺癌和结直肠癌小鼠模型中,研究人员发现,与对照组相比,焦虑和抑郁的状态可以使肿瘤数量增加,阻碍化疗和免疫治疗的效果。


1.缓解压力,需要了解病情:癌症的可怕很大一部分还来源于未知。不少觅友表示,刚确诊癌症以后,以为自己命不久矣,没想到能手术的手术,不能手术的还有靶向等方式,周围的病友活过五年十年的都大有人在。因此,积极主动了解病情进展,学习肺癌知识,对癌症患者来说就像是把抗癌武器拿在手中,踏实。


2.缓解压力,需要有个目标:不少觅友确诊癌症后,生活节奏慢下来,人生的方向也更加明确。有位六十岁的肺癌觅友表示,他想活到送孙子上幼儿园。有位五十岁的觅友表示,她想看到女儿出嫁。也有二三十岁的觅友表示,想和父母一起去看看这个世界。


3.缓解压力,需要培养爱好:一位退休老师患肺腺癌,她开始在觅健发帖记录自己抗癌的日子。一位五十岁因病内退的先生,开始和小区里的人作伴一起打太极,快走。一位二十五岁的小姐姐患癌以后,她加入了当地的抗癌组织,每周出去爬山或者游玩。他们都表示,抗癌不是孤军奋斗,应该抱团取暖,确诊癌症也不意味着生命就变成灰色,还有很多活动能让它变成彩色。



  03 

 错误吃药方式,可能导致提早耐药


靶向药因为存在不良反应,尽管通常不严重,但也让患者饱受折磨。每到这种时候,都有患者疑问:暂停服药或者少吃一点可以吗?


当然不可以!是否减药或者停药需在主治医师指导下进行!


1.定时定量


靶向药物的服用次数和剂量都是经过反复多次的动物以及临床试验才得出的结论,只有按时按量的服用才能达到稳定的血药浓度,发挥最佳的治疗效果。突然的增量或减量都会导致血药浓度产生波动,影响药效不说,还会导致耐药性的提早出现,甚至产生严重的药物不良反应。定时定量要求患者在每天固定的时间,遵医嘱按量服用药物。


2.水果禁忌


除此之外,还需注意服用靶向药物期间的饮食药物禁忌,吃靶向药期间建议不吃西柚,其它含呋喃香豆素类和类黄酮化合物柑桔素等成分的水果少吃,如橙子、石榴、杨桃。


3.药物禁忌


有些癌症患者同时也是慢性病患者,因此,患者在使用靶向药之前一定要告诉医生:自己有何种疾病,需要或者正在长期服用什么药物。


下面这些药物理论上是会影响靶向药疗效[4]


1、多数靶向药都是通过 CYP3A4(一种酶)进行代谢的,下面的药会抑制或增强CYP3A4活性,一般不建议同时吃:

①抑制CYP3A4活性的药:胺碘酮、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地那韦啶、地尔硫革、多西环素、依诺沙星、红霉素、维拉帕米、伏立康唑等。

②增强CYP3A4活性的药:巴比妥类、卡马西平、糖皮质激素、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平和大部分含有圣·约翰草的抗抑郁药物。


2、少部分靶向药(如阿法替尼)应避免与 P-gp 强抑制剂同时服用。比如:环孢霉素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司等。


总结


为什么有些人用靶向药可以长期不耐药,从基因层面来说,患者携带的合并突变越少,则靶向药物就越有效。当然,基因的变化我们不能掌控,并且就算耐药现在也有很多解决方式,因此生活中,觅友们一定要坚持规范化治疗,同时谨遵医嘱按时服药才能有效抗癌。

最后一段话送给大家:
人生真正的活法,是行至一处,看一处风景。
有想游玩的山川就动身奔赴,不要再等下次。
有思念的人就马上去见他们,不要再等明天。
我们要明白,每一天在生命中的烙印都是独一无二的,好好珍惜当下,满心欢喜地活着,才能不负人间这一趟。