肺癌术后害怕复发转移?别慌,给身体来个“全面消毒”

觅健科普君2022-06-29来自:肺癌

被确诊为肺癌是不幸的,但如果分期属于早期,经过手术切除肿瘤能使治愈率大大提升。一般来说,分期越早的肺癌,治愈率越高,5年生存率最高可达92%[1]

图片来源:参考文献[1]


然而,早期肺癌较高的5年生存率并不意味着就高枕无忧了,临床上还是会有不少患者在术后的三五年里,出现复发,甚至是多发的远处转移。


为何癌细胞难以赶尽杀绝?肺癌患者术后规范治疗要做些什么,才能预防癌症卷土重来呢?什么样的患者需要术后辅助治疗呢?今天,科普君就给各位觅友讲讲肺癌术后如何预防复发转移的那些事儿。


  01  

 早期肺癌刀起瘤落后,为何还会出现复发转移?


如果说治疗癌症就像打扫房间,那手术治疗就是扫去看得见摸得着的垃圾,房间里仍然充斥着很多致病微生物,如果不进行彻底的消毒,房间依旧不干净,人们居住于其中依然有可能生病。


癌细胞并不总是乖乖待在原发肿瘤处,也并非只有在癌症晚期才会发生转移[2, 3]。2019年,国际期刊《Cell》上的一项研究发现,癌症小鼠身上的微小转移灶可高达520个,这些微小转移灶就像空气中的致病微生物一样,是真实存在的,并且随机均匀地散布于全身各处[4]。只是受限于目前的医学技术,我们暂时无法轻易探测到这些微小转移灶,但它们始终像颗定时炸弹一样,会随时在身体的某处长成一个较大的肿瘤,从而让癌症卷土重来。


因此,早期肺癌在刀起瘤落后,患者依旧会因为微小转移灶而发生复发转移。那能否给身体来个“全面消毒”,从而“一键清除”手术刀无法清除干净的残留癌细胞呢?


  02  

 术后辅助治疗,给身体来个“全面消毒”


肺癌的术后辅助治疗就像给房间消毒,它能将散布于全身各处的零星微小转移灶尽可能地消灭干净,将癌细胞扼杀在摇篮里,因此术后辅助治疗能降低癌症复发转移的概率。


但不同的术后辅助治疗就像不同的消毒方式,适合不一样的患者,并且可能有着不一样的结果。目前常见的辅助治疗方案有化疗、靶向治疗、免疫治疗:


1、辅助化疗:这是目前应用最为广泛的辅助治疗手段,但这种方式较为“简单粗暴”,在给带来较大的毒副作用的同时给患者带来的获益十分有限,仅能将5年生存率提高约5%[5]


2、辅助靶向治疗:靶向治疗为晚期驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者带来极大的生存获益,近年来陆续有研究发现,针对EGFR突变阳性的早中期非小细胞肺癌患者,在肿瘤完全切除术后,再使用靶向治疗同样能为患者带来生存获益,并且还能降低远处复发(尤其是脑转移)的风险[6-8]。因此指南推荐,辅助靶向治疗应该作为Ⅱ~ⅢA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者术后的标准辅助治疗方案(1类证据,一致推荐)[5]。但是患者在做完基因检测后,驱动基因如果是阴性的,术后辅助靶向治疗并不能带来生存获益。


3、辅助免疫治疗:随着医学的进步,肿瘤治疗已经迈入免疫时代。免疫治疗为驱动基因阴性的肺癌患者带来了新的治疗手段和希望,目前已有无数晚期肺癌从免疫治疗中获益,且生存不断延长。


免疫治疗可以通过激活机体自身的免疫系统,通过刺激T细胞,来重振手术后的免疫应答,靶向微小转移灶,从而达到清除微转移灶和监测残留癌细胞,能更快、更早地将残留的癌细胞杀死,从而更好地预防疾病复发[9-11]


图片来源:参考文献[11]

满,既可指籽粒之熟,也可指雨水之盈。“小满小满,麦粒渐满”,是说从“小满”开始,北方大麦、冬小麦等夏熟作物开始灌浆,各地陆续进入农忙时节。

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2021年10月,肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗获得美国FDA批准用于可切除肺癌术后的辅助治疗,成为全球首个在早期肺癌辅助治疗领域取得突破的免疫治疗药物。2022年3月,肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗于中国获批早期肺癌术后辅助治疗的适应症,单药用于检测评估为≥1%肿瘤细胞(TC)PD-L1染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者的辅助治疗[12]阿替利珠单抗是首个在可切除的非小细胞肺癌患者中获批的术后辅助免疫治疗药物,标志着早期肺癌辅助治疗领域迈入了新的纪元。


临床研究结果表明,对比最佳支持治疗,使用阿替利珠单抗进行术后辅助免疫治疗显著延长了无病生存期(DFS),疾病复发或死亡风险显著降低了34%,60%的患者在3年内无疾病复发或死亡[13, 14]。在PD-L1高表达人群中,疗效进一步加强,疾病复发或死亡风险降低57%, 73.8%的患者在3年内无疾病复发或死亡[15]。这一结果使得更多的早中期肺癌患者(尤其是驱动基因阴性的肺癌患者),有机会在术后用上辅助免疫治疗,并能给身体来个更加彻底有效的“全面消毒”,从而减少癌症复发的几率。


但是,并非所有肺癌患者都需要术后辅助治疗。根据最新版《NCCN非小细胞肺癌诊疗指南》(2022.V3)[16]


  • ⅠA期患者术后不建议进行辅助治疗;

  • ⅠB期如果存在高危情况(如低分化肿瘤、血管浸润、楔形切除、肿瘤>4 cm、脏层胸膜受累和淋巴结状态不明等),且手术边缘阴性,则推荐术后化疗;

  • ⅠB-ⅢA期EGFR突变阳性的患者,建议选择辅助靶向治疗;

  • ⅡB-ⅢA期高危ⅡA期非小细胞肺癌患者、PD-L1≥1%且既往接受过辅助化疗的患者,建议将阿替利珠单抗作为辅助免疫治疗药物。



在选择术后辅助治疗前,一般需要经过多学科团队(MDT)综合评估患者的实际情况(如肺癌分期、病理组织分型和基因检测结果等),来选择规范的术后辅助治疗方式,以让患者在术后得到最大限度的获益。


  03  

 术后定期随访,给身体来个“全面筛查”


即使经过了手术治疗对原发肿瘤的摘除,和术后辅助治疗对微小转移灶的清理,癌细胞还是有机会“死灰复燃”,因为始终会有些“漏网之鱼”残留在体内,因此术后的定期随访非常重要,不仅能早期发现复发转移,也能及时处理,以延长患者的生存期和改善生活质量。


在过去,随访时间一般限制在5年内,因为大多数非小细胞肺癌的复发都发生在手术后5年内, 但最近越来越多的证据表明, 对于肺癌术后存活5年以上的患者, 复发转移的风险还高达3.8%~15%[17]


因此《早期肺癌围术期治疗专家共识》推荐,肺癌术后患者的随访时间应该尽可能拉长,不能只限制在5年内,并规定患者要在戒烟的基础上,前3年每6个月复查一次, 包括常规体检及强化胸部CT, 随后每年复查一次低剂量非强化胸部CT扫描[18]


结语


在抗癌的这场战役之中,很多时候都会面临非常多的困难,就算是早期肺癌,在术后也有一定的几率会发生复发转移,因此在手术之后,跟癌症的斗争可能才刚刚开始。我们不仅要做好术后辅助治疗来预防癌症复发转移,还要注意定期随访,严遵医嘱,并养成良好的生活习惯和保持愉悦的心情,这样才有机会在持久的抗癌战役之中赢得最终的胜利。

参考文献

[1]Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51.

[2]Rosell R, Karachaliou N. Relationship between gene mutation and lung cancer metastasis. Cancer Metastasis Rev. 2015;34(2):243-248.

[3]Comen E, Norton L, Massagué J. Clinical implications of cancer self-seeding. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(6):369-377.

[4]Pan C, Schoppe O, Parra-Damas A, et al. Deep Learning Reveals Cancer Metastasis and Therapeutic Antibody Targeting in the Entire Body. Cell. 2019;179(7):1661-1676.e19.

[5]中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 中国胸部肿瘤研究协作组,等. Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南(2021版)[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(16):11.

[6]Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.

[7]Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, et al. Gefitinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018;19(1):139-148.

[8]Yue D, Xu S, Wang Q, et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018;6(11):863-873.

[9]Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer [published correction appears in N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185]. N Engl J Med. 2018;378(21):1976-1986.

[10]Topalian SL, Taube JM, Pardoll DM. Neoadjuvant checkpoint blockade for cancer immunotherapy. Science. 2020;367(6477):eaax0182.

[11]Versluis JM, Long GV, Blank CU. Learning from clinical trials of neoadjuvant checkpoint blockade. Nat Med. 2020;26(4):475-484.

[12]NMPA官网

[13]Felip E, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1344–57—The appendix of this Article has been corrected as of Sept 23, 2021.

[14]Wakelee H, et al. IMpower 010: Primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). 2021 ASCO. Abstract 8500.

[15]Enriqueta Felip , et al. Atezolizumab (atezo) vs best supportive care (BSC) in stage II-IIIA NSCLC with high PD-L1 expression: Sub-analysis from the pivotal phase III IMpower010 study. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S71-S78.

[16]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Non-small cell lung cancer. Version 3. 2022.

[17]Colt HG, Murgu SD, Korst RJ, Slatore CG, Unger M, Quadrelli S. Follow-up and surveillance of the patient with lung cancer after curative-intent therapy: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e437S-e454S.

[18]中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会肺癌专业委员会. 早期肺癌围术期治疗专家共识[J]. 循证医学 2019年19卷4期, 193-199页, ISTIC CSCD, 2019:国家重点研发计划项目.

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