疾病控制率最高达92%，又一肺癌“重磅神药”来了

说起肿瘤界的“抗癌神药”你会想起谁？是大网红PD-1/L1抑制剂，还是高达120万一针的CAR-T细胞疗法？

今天科普君就来给大家介绍一个抗癌界的“重磅炸弹”：DS-8201，一个凭借自身超强实力横扫肺、乳腺、胃、肠四大癌种，并在近日将向肺癌的一线治疗发起冲击的抗体偶联药物（简称ADC）。

（来源：第一三共官方网站截图）

众所周知，肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中约有3%的非小细胞肺癌患者具有HER2基因突变^[1,2]，对于这类相对罕见的基因突变患者，目前所采用的一线治疗标准是化疗或免疫疗法，然而疗效却不尽如人意，只有约27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应，其余大部分患者反应不佳并且预后较差经常发生脑转移。除此之外也有研究证明靶向HER2变异的小分子抑制剂具有一定的疗效，如：阿法替尼，但具体的试验研究仍在进行之中。

就在这一筹莫展之际，DS-8201凭借着一己之力瞬间逆转了局势，让我们看见了HER2突变患者的未来曙光！

2020年药物研究公司针对60名HER2过表达或突变的癌症患者，其中包含18名非小细胞肺癌患者（其中11名患者具有HER2突变，7名患者具有HER2过表达）进行I期DS-8201临床试验研究，结果显示^[3]：

• 非小细胞肺癌患者的客观缓解率可达55.6%

• 对于携带HER2突变的11例非小细胞肺癌患者的客观缓解率更是高达72.7%

• 甚至对于EGFR靶向耐药患者也同样有效

（I期研究：HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小）

同年在ASCO年会上再度公布了DS-8201针对42例HER2过度表达或突变的晚期非小细胞肺癌患者（其中大多数患者曾接受过含铂化疗和免疫治疗，并且45.2%的患者具有脑转移）单药治疗的临床数据^[4]：

• 客观缓解率可达61.9%

• 疾病控制率高达90.5%

• 大部分患者的肿瘤都有不同程度的缩小

（II期研究：HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况）

而在2021年发表在顶级医学期刊NEJM上关于DS-8201的最新临床试验里，研究者们再次招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中绝大部分患者（95%）都曾接受过铂类化疗，超过半数的患者（66%）曾接受过免疫治疗，即在患者经过治疗仍发生疾病进展的情况下再次接受中位6.9个月的DS-8201的治疗，试验结果同样令人震撼^[5]：

• 客观缓解率可达55%

• 疾病控制率更是高达92%

并且在之后中位13.1个月的随访过程中研究者发现这些患者的无进展生存期可达8.2个月，中位总生存期高达17.8个月！

（不同的HER2基因突变类型对治疗都产生应答)

对比以上几项临床试验结果我们可以清晰地发现，DS-8201对于HER2突变的非小细胞肺癌患者的疾病控制与缓解都带来了非常好的疗效。

更令人兴奋的是，在不久之前第一三共官方网站宣布DS-8201用于治疗HER2阳性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床已完成首例受试者入组，本次试验直接对标K药（帕博利珠单抗），旨在评估DS-8201作为一线治疗与K药联合培美曲塞 铂类化疗药物的疗效差异，也就是说，一旦本次临床试验取得成功，DS-8201将很有可能获批用于肺癌的一线治疗，为肺癌患者的治疗带来新的希望！

说了这么多，那么DS-8201究竟是何方神圣，竟有如此大的威力？一切还得从它本身的抗癌机制抗体偶联药物（ADC）说起。

简单来说，抗体偶联药物（ADC）就是个手握双枪的抗癌“狙击手”，一枪膛中装上了能专门识别癌细胞的抗体，具备抗体药物的靶向性，另一枪膛中上满了带着剧毒的化疗药“子弹”，杀伤力极强，双枪结合定点爆破狙杀癌细胞，且“杀癌于无形之间”，对人体的副作用相对更小，是近几年抗癌界冉冉升起的一颗新星。

而同样“手握双枪”的DS-8201则是抗体偶联药物（ADC）界的“当红炸子鸡”，膛中主要有以下两发“子弹”：

• 可精准识别具有HER2靶点癌细胞的抗体（曲妥珠单抗）

• 带有剧毒的化疗药（拓扑异构酶I抑制剂）

由于自带精准识别HER2靶点的抗体，所以子弹便能准确击中HER2高表达甚至低表达的癌细胞，此时治疗的药物就会直接侵入癌细胞内，定点爆破狙杀癌细胞，化解了全身化疗带来的毒副作用的同时提高了靶向药的杀伤力，可谓是一举两得。

（DS-8201设计结构 来源：dsi.com）

除了在肺癌领域“大显神通”以外，DS-8201在乳腺癌、胃癌、直肠癌三大癌种均已取得令人为之赞叹的成绩：

• HER2阳性胃癌^[6]：客观缓解率（ORR）达51.3%，疾病控制率（DCR）达85.7%

• HER2阳性乳腺癌^[7]：客观缓解率（ORR）达60.9%，疾病控制率（DCR）达97.3%

• HER2阳性结直肠癌^[8]：客观缓解率（ORR）达45.3%，疾病控制率（DCR）达83.0%

并在此之前，DS-8201已经获得美国FDA及日本批准上市，用于乳腺癌、胃癌两大癌种的临床治疗。

除此之外，在2021年ESMO年会上还公布了DESTINY-PanTumor02 的研究设计，旨在评估DS-8201治疗患有HER2突变的局部晚期、不可切除或转移性肿瘤患者的客观反应率，其中具体包括：尿路上皮癌或膀胱癌、胆道肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或罕见肿瘤7个患者队列，所有患者均接受全身治疗后出现至少一次的疾病进展，并且允许患者曾接受过HER2靶向治疗。

如此一来，我们便可发现DS-8201在全癌种布局上有着不小的“野心”，而这也让我们更加坚信HER2突变患者的曙光就在不远的前方，相信随着越来越多临床试验的推进，会有更多的患者受益于这款“抗癌神药”，也期待DS-8201能够早日获批用于肺癌的治疗，为非小细胞肺癌患者带来更多的希望。

责任编辑：觅健科普君

封面图片来源：稿定设计