速递丨奥拉帕利的前列腺癌新适应症上市申请拟纳入优先审评，共同期待！

1月21日，CDE官网显示阿斯利康奥拉帕利片新适应症上市申请拟纳入优先审评，单药用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。

截图来源：CDE官网

打开前列腺癌进入精准诊疗时代的大门

奥拉帕利是FDA批准的首个口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，已于2020年5月20日在美国获批用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌。

尽管近几年来，前列腺癌的治疗方案在不断开发和涌现，但是对于mCRPC患者来说，治疗方法依然很有限，其5年生存率仍然很低。

大约有20%-30%的mCRPC患者会出现HRR基因突变（常见BRCA1/2突变），这类患者的预后尤其不良，有着更强的疾病侵袭性和更高的死亡率。

在携带BRCA1/2突变的前列腺癌患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复将依赖于PARP。倘若PARP活性受到进一步的抑制，肿瘤细胞最终将因大量DNA的损伤而死亡。

尤其是在精准医学时代，前列腺癌的诊疗是落后于其他实体瘤的。毋庸置疑，奥拉帕利的出现成为了前列腺癌进入精准治疗时代的一个新里程碑。

积极的临床试验结果

PROfound研究是一项Ⅲ期、随机对照的研究，以下结果是针对至少携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变其中之一、既往经二代抗雄药物（恩扎卢胺、阿比特龙）治疗进展的mCRPC患者。

影像学无进展生存期（rPFS）

结果显示，奥拉帕利可降低66%的影像学进展或死亡风险（风险比：0.34；p值<0.0001），中位rPFS 7.4个月，优于恩杂鲁胺或阿比特龙组的3.6个月。

次要终点

中位生存期（OS）

与对照组恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利能够显著改善患者总生存：降低31%的死亡风险（风险比：0.69；p值= 0.0175），中位OS延长至19.1个月，而对照组为14.7个月。

至第二次进展或死亡时间

奥拉帕利组和对照组的至第二次进展或死亡时间分别为15.5个月和10.6个月（HR，0.64；95% CI：0.45-0.93），

安全性

奥拉帕利组和对照组因不良事件死亡比例分别为4%和5%。

与接受恩扎卢胺或阿比特龙 泼尼松相比，在携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变且既往新型激素药物治疗后进展的mCRPC患者中，奥拉帕利可显著延长患者的生存时间。

除此之外，奥拉帕利还能够显著延缓患者使用鸦片类止疼药时间和至疼痛进展时间，提升患者健康相关生命质量。

有一说一

由此看来，奥拉帕利新适应的获批上市必将为前列腺癌精准治疗开辟一个新的空间，也将成为我国一大波mCRPC患者的福音，我们无比期待该适应症能够早日获批上市。

欣喜之余，我们深知，未入医保的药物价格会使很多患者望而却步，再加上精准用药的前提来源是基因检测，这将成为患者用药的顾虑。

但不得不说，近年来前列腺癌的新治疗方案的进展越来越快，医疗政策也给予患者越来越多的帮助，希望在不久的将来，前列腺癌能够被当成慢性病来看待，消除更多患者的害怕和无助。