疾病控制率最高达92%,这款抗癌新药有望成为肺癌患者治疗新选择!

觅健科普君2022-01-21来自:肺癌

说起肿瘤界的“抗癌神药”你会想起谁?是近期热门的大网红PD-1/L1抑制剂,还是不断因为发现新疗效而屡屡刷屏的阿司匹林?


今天科普君就来给大家介绍一个抗癌界的“重磅炸弹”:DS-8201,一个凭借自身超强实力横扫肺、乳腺、胃、肠四大癌种,并在近日将向肺癌的一线治疗发起冲击的抗体偶联药物(简称ADC)。


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(来源:第一三共官方网站截图)


“抗癌神药”DS-8201:

疾病控制率最高可达92%


众所周知,肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约有3%的非小细胞肺癌患者具有HER2基因突变[1,2],对于这类相对罕见的基因突变患者,目前所采用的一线治疗标准是化疗或免疫疗法,然而疗效却不尽如人意,只有约27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应,其余大部分患者反应不佳并且预后较差经常发生脑转移。除此之外也有研究证明靶向HER2变异的小分子抑制剂具有一定的疗效,如:阿法替尼,但具体的试验研究仍在进行之中。


就在这一筹莫展之际,DS-8201凭借着一己之力瞬间逆转了局势,让我们看见了HER2突变患者的未来曙光!


2020年药物研究公司针对60名HER2过表达或突变的癌症患者,其中包含18名非小细胞肺癌患者(其中11名患者具有HER2突变,7名患者具有HER2过表达)进行I期DS-8201临床试验研究,结果显示[3]


• 非小细胞肺癌患者的客观缓解率可达55.6%

对于携带HER2突变的11例非小细胞肺癌患者的客观缓解率更是高达72.7%

甚至对于EGFR靶向耐药患者也同样有效


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(I期研究:HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小)


同年在ASCO年会上再度公布了DS-8201针对42例HER2过度表达或突变的晚期非小细胞肺癌患者(其中大多数患者曾接受过含铂化疗和免疫治疗,并且45.2%的患者具有脑转移)单药治疗的临床数据[4]


客观缓解率可达61.9%

疾病控制率高达90.5%

大部分患者的肿瘤都有不同程度的缩小


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(II期研究:HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况)


而在2021年发表在顶级医学期刊NEJM上关于DS-8201的最新临床试验里,研究者们再次招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者,其中绝大部分患者(95%)都曾接受过铂类化疗,超过半数的患者(66%)曾接受过免疫治疗,即在患者经过治疗仍发生疾病进展的情况下再次接受中位6.9个月的DS-8201的治疗,试验结果同样令人震撼[5]


客观缓解率可达55%

疾病控制率更是高达92%


并且在之后中位13.1个月的随访过程中研究者发现这些患者的无进展生存期可达8.2个月,中位总生存期高达17.8个月!



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(不同的HER2基因突变类型对治疗都产生应答)


对比以上几项临床试验结果我们可以清晰地发现,DS-8201对于HER2突变的非小细胞肺癌患者的疾病控制与缓解都带来了非常好的疗效。


更令人兴奋的是,在不久之前第一三共官方网站宣布DS-8201用于治疗HER2阳性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床已完成首例受试者入组,本次试验直接对标K药(帕博利珠单抗),旨在评估DS-8201作为一线治疗与K药联合培美曲塞 铂类化疗药物的疗效差异,也就是说,一旦本次临床试验取得成功,DS-8201将很有可能获批用于肺癌的一线治疗,为肺癌患者的治疗带来新的希望!


手握双枪的抗癌“狙击手”:

定点爆破狙杀癌细胞


说了这么多,那么DS-8201究竟是何方神圣,竟有如此大的威力?一切还得从它本身的抗癌机制抗体偶联药物(ADC)说起。


简单来说,抗体偶联药物(ADC)就是个手握双枪的抗癌“狙击手”,一枪膛中装上了能专门识别癌细胞的抗体,具备抗体药物的靶向性,另一枪膛中上满了带着剧毒的化疗药“子弹”,杀伤力极强,双枪结合定点爆破狙杀癌细胞,且“杀癌于无形之间”,对人体的副作用相对更小,是近几年抗癌界冉冉升起的一颗新星。


而同样“手握双枪”的DS-8201则是抗体偶联药物(ADC)界的“当红炸子鸡”,膛中主要有以下两发“子弹”


可精准识别具有HER2靶点癌细胞的抗体(曲妥珠单抗)

带有剧毒的化疗药(拓扑异构酶I抑制剂)


由于自带精准识别HER2靶点的抗体,所以子弹便能准确击中HER2高表达甚至低表达的癌细胞,此时治疗的药物就会直接侵入癌细胞内,定点爆破狙杀癌细胞,化解了全身化疗带来的毒副作用的同时提高了靶向药的杀伤力,可谓是一举两得。


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(DS-8201设计结构来源:dsi.com)


DS-8201的“星辰大海”:

全部癌种一网打尽


除了在肺癌领域“大显神通”以外,DS-8201在乳腺癌、胃癌、直肠癌三大癌种均已取得令人为之赞叹的成绩:


HER2阳性胃癌[6]客观缓解率(ORR)达51.3%,疾病控制率(DCR)达85.7%

HER2阳性乳腺癌[7]客观缓解率(ORR)达60.9%,疾病控制率(DCR)达97.3%

HER2阳性结直肠癌[8]客观缓解率(ORR)达45.3%,疾病控制率(DCR)达83.0%


并在此之前,DS-8201已经获得美国FDA及日本批准上市,用于乳腺癌、胃癌两大癌种的临床治疗。


除此之外,在2021年ESMO年会上还公布了DESTINY-PanTumor02 的研究设计,旨在评估DS-8201治疗患有HER2突变的局部晚期、不可切除或转移性肿瘤患者的客观反应率,其中具体包括:尿路上皮癌或膀胱癌、胆道肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或罕见肿瘤7个患者队列,所有患者均接受全身治疗后出现至少一次的疾病进展,并且允许患者曾接受过HER2靶向治疗。


如此一来,我们便可发现DS-8201在全癌种布局上有着不小的“野心”,而这也让我们更加坚信HER2突变患者的曙光就在不远的前方,相信随着越来越多临床试验的推进,会有更多的患者受益于这款“抗癌神药”,也期待DS-8201能够早日获批用于肺癌的治疗,为非小细胞肺癌患者带来更多的希望。


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参考文献:

[1]. Campbell JD, et al. Distinct patterns of somatic genome alterationsin lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2016 Jun;48(6):607-16.

[2]. Li BT, et al. HER2 amplification and HER2 mutation are distinctmolecular targets in lung cancers. J Thorac Oncol. 2016 Mar; 11(3): 414–419.

[3].Astra,Daiichi's Enhertu shows early promise in her2 lung cancer

[4].Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINYLung01. abs 9504

[5].Li B T, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell LungCancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021.

[6].Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer

[7].Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer

[8].Salvatore Siena, et al., Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial, Lancet Oncol. 2021 May 4;S1470-2045

评论列表

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溱湖一帆
不管有没有HER2突变,这都是个好消息
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2022-01-21 12:41:56
有用(2)
溱湖一帆
不管有没有HER2突变,应该都是一个好消息,毕竟抗癌路上又多了一款良药
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2022-01-21 12:47:23
有用(2)
风的眼睛
全部都有效还是?
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2022-01-22 07:57:42
有用(2)
风的眼睛
为啥基因检测没有这个基因
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2022-01-22 08:00:23
有用(2)
生动的橡皮擦
这个要对小细胞肺癌有效果吗
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2022-01-21 11:34:32
有用(2)
miracle3756
想知道价格!!!
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2022-01-21 11:41:46
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唠叨的企鹅1869
这个也只是针对HER2突变才有效吧
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2022-01-21 11:43:21
有用(2)
觅友_I9159552U
没有突变啊
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2022-01-21 11:53:48
有用(2)
清橙
这个只是针对有突变的吧
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2022-01-21 12:05:21
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觅友_V3648004X
对HER2那类突变有效啊?
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2022-01-21 21:04:41
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