吃大猪蹄能预防癌细胞转移?又一癌症转移的机制被揭示

觅健科普君2022-01-19来自:肺癌

很多人一想到大猪蹄就会想到满满的胶原蛋白。相信很多人对胶原蛋白都不陌生,胶原蛋白是青春的密码,是容颜不老的关键,很多人都希望通过补充胶原蛋白让自己的皮肤变得吹弹可破,重新让自己青春焕发。


实际上,胶原蛋白除了具有抗衰老的功效外,最近发表在《Nature Cancer》的新研究认为,胶原蛋白或许还能预防癌症复发转移[1]



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图片来源:参考文献[1]


胶原蛋白真的有这么神奇吗?那癌症患者们是不是可以多吃胶原蛋白补品、猪蹄,来预防癌症复发转移呢?


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癌细胞潜伏多年

只因它们会休眠

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据统计,有高达90%的癌症患者的死亡与癌症转移相关[2],而转移带来的各种并发症,也让癌症患者苦不堪言。


为什么癌症会出现复发转移呢?


实际上,癌症转移并不都是在原发肿瘤局部进展后,很久才会发生的晚期事件。最近的一些证据表明[3],一些早期癌症也发现了癌细胞转移的信号。只不过,癌细胞转移后,出现了神奇的“休眠(dormancy)”现象[4],就像自然界的一些动物会冬眠一样。


与动物冬眠不一样的是,癌细胞在转移到别处后,会沉睡多年,这也解释了为什么有些复发转移会发生在数年甚至数十年之后。


而且癌细胞在休眠的时候也不闲着,它们一直密切关注着体内的信号,只要体内的环境有利于它们生存了,它们就会觉醒,从而疯狂增殖,形成让人头疼的转移瘤。


为什么转移的癌细胞会出现休眠这种现象呢?


有科学家猜测,可能是因为癌细胞跑到了一个新的地方,对新地方的微环境“人生地不熟”,于是进入了 "暂时的有丝分裂停止"状态[5, 6]。这种休眠状态,让癌细胞能像“沉睡的野兽”一样,沉睡多年,且不具有危险性。


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“作茧自缚”的癌细胞

一直都在等待复苏

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有没有一种办法,能让癌细胞一直保持休眠的状态呢?


最近,一个新研究发现了癌细胞保持休眠状态的新机制!该研究发现[1],处于休眠阶段的癌细胞,其周围的肿瘤微环境中,Ⅲ型胶原蛋白这一物质的含量比较高;当Ⅲ型胶原蛋白这一物质在微环境中的含量下降时,癌细胞可能会被解除休眠状态,从而被激活,导致癌细胞复发转移的发生。


于是研究者就想到,如果在肿瘤微环境中,增加Ⅲ型胶原蛋白的含量,是否就能让癌细胞一直休眠呢?他们在动物实验中发现,增加Ⅲ型胶原蛋白后,转移到各个部位的癌细胞确实进入了休眠状态。


研究者认为[7],Ⅲ型胶原蛋白是由转移后的癌细胞进入休眠状态后,自己分泌出来,以让自己维持休眠状态的;而休眠状态中,肿瘤微环境中的Ⅲ型胶原蛋白,还会进一步促进Ⅲ型胶原蛋白的表达,使癌细胞能一直都处于休眠状态中。


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图片来源:觅健科普君


癌细胞分泌这种胶原蛋白并把自己包围住的现象,有点像春蚕吐丝为茧,将自己裹缚其中的“作茧自缚”行为。


但“作茧自缚”的癌细胞,一直都会耐心等待复苏的机会。有研究发现[8],癌细胞会有一定的“适应能力”,它们转移到新地方后,会与周围的肿瘤微环境相互作用,比如产生新的免疫反应。但经年累月后,癌细胞也会慢慢克服这些免疫反应,此时,Ⅲ型胶原蛋白维持休眠状态的平衡可能就会被打破,于是癌细胞会被重新激活,从而解除休眠状态。


另外还有研究发现[9],压力会通过调节免疫反应来“帮助”癌细胞解除休眠状态,从而加速了癌症的复发转移。所以想要让癌细胞一直休眠下去,一定要学会释放自己的压力。


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吃补品、啃猪蹄

就能预防复发转移?

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既然癌细胞通过分泌Ⅲ型胶原蛋白能“作茧自缚”,以维持休眠,那在肿瘤微环境中增加Ⅲ型胶原蛋白,诱导癌细胞一直处于休眠状态的话,那岂不是能避免癌症复发转移了吗?


很遗憾的是,目前Ⅲ型胶原蛋白对于预防癌症复发转移的这个手段,还没有进入到(人体)临床研究阶段。


那有觅友就要问了,通过饮食吃进去的胶原蛋白,能不能让癌细胞一直休眠,从而预防复发转移呢?


答案是不能


虽然胶原蛋白广泛存在于动物的结缔组织中,占哺乳动物中蛋白质总量的25%~30%。但饮食中摄入的胶原蛋白经人体消化吸收后,多数蛋白质大分子都会变成一个个小的胶原蛋白肽或氨基酸小分子,拆分后的氨基酸小分子会被身体各个组织或细胞利用,并不会重新组装成原来的胶原蛋白。


可想而知,通过饮食并不能补充胶原蛋白;市面上鼓吹能补充胶原蛋白的补品实际上也不能补充。


另外,胶原蛋白还是一个大家族,常见的有Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅺ型等。上述研究中能维持癌细胞休眠的只是Ⅲ型胶原蛋白。


有研究发现[10, 11],Ⅰ型胶原蛋白可能有重新激活癌细胞,解除其休眠状态的作用,因此,饮食中摄入的胶原蛋白,并不都是Ⅲ型胶原蛋白,还含有能促进癌症转移的Ⅰ型胶原蛋白,但是大家也不必过度恐慌,毕竟饮食摄入的Ⅰ型胶原蛋白也会变成小分子,不会在人体重新合成Ⅰ型胶原蛋白。


END


总之,Ⅲ型胶原蛋白或许能成为预防癌症复发转移的新手段!我们还需要等待,科学家已经在研究将Ⅲ型胶原蛋白补充到肿瘤微环境中的方法。而吃补品、猪蹄等,目前没有证据表明可以补充胶原蛋白从而预防癌症复发转移。


实际上,想要避免癌细胞从休眠中苏醒,除了增加肿瘤微环境中的Ⅲ型胶原蛋白外,还可以通过这些方法来避免癌细胞的激活:肺癌为什么就复发了?“休眠”的癌细胞是这样被“唤醒”的......


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参考文献:

[1]Di Martino, J.S., Nobre, A.R., Mondal, C. et al. A tumor-derived type III collagen-rich ECM niche regulates tumor cell dormancy. Nat Cancer (2021).

[2]Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.

[3]Comen E, Norton L, Massagué J. Clinical implications of cancer self-seeding. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(6):369-377.

[4]Willis RA: The Spread of Tumours in the Human Body. Nature 133, 743 (1934).

[5]Phan TG, Croucher PI. The dormant cancer cell life cycle. Nat Rev Cancer. 2020;20(7):398-411.

[6]Klein CA. Framework models of tumor dormancy from patient-derived observations. Curr Opin Genet Dev. 2011;21(1):42-49.

[7]https://www.eurekalert.org/news-releases/937265

[8]Giancotti FG. Mechanisms governing metastatic dormancy and reactivation. Cell. 2013;155(4):750-764.

[9]Perego M, Tyurin VA, Tyurina YY, et al. Reactivation of dormant tumor cells by modified lipids derived from stress-activated neutrophils. Sci Transl Med. 2020;12(572):eabb5817.

[10]Barkan D, El Touny LH, Michalowski AM, et al. Metastatic growth from dormant cells induced by a col-I-enriched fibrotic environment. Cancer Res. 2010;70(14):5706-5716.

[11]Cox TR, Bird D, Baker AM, et al. LOX-mediated collagen crosslinking is responsible for fibrosis-enhanced metastasis. Cancer Res. 2013;73(6):1721-1732.