将癌症变成慢性病?全世界的医疗专家正在这条路上努力着,并不断取得新进展。


  肿瘤免疫疗法拿下2018年诺贝尔生理学或医学奖。2018年也堪称中国PD-1药物上市“元年”。因为中国在这一年内,从无到有,一口气获批了4种治疗肿瘤的PD-1药物,让很多人欢呼不已。但也有很多人不太明白,PD-1到底是什么神奇的药物?为什么大家对它如此期待?它对肿瘤有多大治疗作用?


  PD-1药,通过免疫系统抗击癌症


  提到PD-1药物,就不得不提到PD-1免疫疗法——治疗肿瘤极具代表性的一种疗法。


  PD-1的全称为“程序性死亡蛋白-1”(programmedcell death protein 1),是一种重要的免疫抑制分子,PD-1是英文缩写。


  那什么是免疫抑制分子呢?这就不得不提到人体免疫系统了!


  在人体的免疫系统之中,T细胞充当着“巡逻兵”的任务:发现对人体有害的细胞、细菌或者病毒,并消灭他们。


  在正常情况下,T细胞鉴别到癌细胞后,会使癌细胞自动裂解,维持人体的平衡。但是“聪明”的癌细胞表面会产生一种特殊的蛋白质PD-L1,能和T细胞结合,令T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”,从而不杀灭“聪明”的癌细胞。


  基于这种原理,科学家们发明了PD-1/PD-L1免疫抑制剂。抑制剂会在T细胞与癌细胞结合之前,和细胞表面的蛋白质相互结合。这样,癌细胞就不能向T细胞传递信号,T细胞就会正常识别癌细胞,并消灭它。


  简单通俗点来说:


  PD-1抑制剂是调动人体自身免疫系统功能,来抗击癌细胞,而不是通过外来药物作用直接杀死癌细胞。所以,PD-1抑制剂不仅会抑制癌细胞的增长,同时也会增强自身免疫力


  目前全球一共获批8款PD-1,我国获批4款


  去年6月刚传出我国上市首个PD-1抑制剂的消息,我们就及时为大家进行了报道,朋友们都特别关注。

  将近一年时间过去,又有了新进展:我国获批上市的PD-1抑制剂更多了,国内药企也公布了定价,部分医院正在引进,老百姓在“家门口”就能用上这种抗癌药。


  截至目前,全球已有8款PD-1药物获批上市。其中,我国已有4款上市,分别是:


  1、欧狄沃(O药,纳武利尤单抗)

  · 生产企业:百时美施贵宝

  · 中国获批时间:2018年6月15日

  · 治疗疾病:用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。它是在中国首个上市的PD-1抑制剂。

  从全球范围获批适应症数量而言,截至2018年8月28日,欧狄沃覆盖了9个癌种的17个以上适应症,包括肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、胃癌等。


  2、可瑞达(K药,帕博利珠单抗)

  · 生产企业:默沙东

  · 中国获批时间:2018年7月26日

  · 治疗疾病:用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。是当前免疫肿瘤治疗的代表性药物之一。

  从全球范围获批适应症数量来看,截至2018年12月,K药覆盖了非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌、子宫颈癌等11个癌种的15个以上适应症。


  3、拓益(特瑞普利单抗)

  · 生产企业:君实生物

  · 中国获批时间:2018年12月17日

  · 治疗疾病:用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。它是我国首款自主研发的PD-1单抗,打破了国外免疫抗癌新药在中国的垄断。

  根据目前公布的临床数据,拓益单药治疗霍奇金淋巴瘤,在早期试验中表现出的有效率高达88%。


  4、达伯舒(信迪利单抗)

  · 生产企业:信达生物

  · 中国获批时间:2018年12月27日

  · 治疗疾病:用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

  据临床试验数据显示,采用达伯舒治疗霍奇金淋巴瘤的客观缓解率(即治疗后肿瘤经历部分缩小或完全消失的患者比例)高达80.4%,其中包括33.7%的患者肿瘤完全消失,疾病控制率达97.9%。

  尽管疗效佳,但进口PD-1(帕博利珠单抗注射液)药物费用高昂,堪称“天价”,让许多肿瘤患者望而却步。而国产PD-1的价格仅为进口PD-1的约60%,且疗效相同,将大大减轻肿瘤患者的经济负担。


  据《每日经济新闻》3月报道,信达生物旗下PD-1单抗药物,信迪利单抗注射液(商品名“达伯舒”)的定价可能为7838元/100mg(支)。


  相比进口药物帕博利珠单抗注射液内地售价17918元(100mg/4ml规格),国产的信迪利单抗注射液价格仅为其四成左右。


  2019年1月7日,君实生物正式对外公布拓益(特瑞普利单抗注射液)定价为7200元/240mg(6ml,支)。


  按照君实的定价,60kg患者使用拓益年费用为18.72万元,不到帕博利珠单抗的三分之一。对低收入患者,君实提供的是4 4(买4个疗程送4个疗程)慈善赠药计划。初步估算,如该计划可覆盖一年或更长治疗周期,患者实际一年用药费用约为9.36万元。


  今年2月,李克强总理在国务院常务会议上指出,要进一步落实抗癌药降价和癌症患者医疗救助等措施。国家医疗保障局医药服务管理司司长熊先军也在国新办举行的国务院政策例行吹风会上表示,针对一些价格较贵的新抗癌药,国家医保局也将通过谈判,将其纳入医保,以量换价。


  目前,已有部分医院引进了国产抗癌新药,比如海南省肿瘤医院在海南率先引进国产PD-1(特瑞普利单抗注射液)药物,这标志着海南的肿瘤患者在家门口就能用上最先进的抗癌新药。


  除了以上4款药,还有4款在国外已获批的,分别是:


  1.特善奇(阿特珠单抗):用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌与转移性非小细胞肺癌。

  2. Bavencio(avelumab):用于治疗梅克尔细胞癌。它是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个治疗梅克尔细胞癌的药物。

  3.Imfinzi(Durvalumab):用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

  4.Libtayo(Cemiplimab-Rwlc):用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌,适用于不能实施治愈性手术或放疗的患者。


  特别提示


  “是药三分毒”,大家都在为免疫检查点抑制剂的疗效而兴奋不已的同时,也有医学专家提出,随着免疫检查点抑制剂应用的逐渐普及,其毒性副作用同样不容忽视。


  使用PD-1抑制剂前,一般建议完善如下检查,基本正常,然后再使用:血常规、肝肾功、电解质、凝血、甲状腺功能、心电图、腹部B超、胸部X线。


  而且,越来越多的证据支持,PD-1抑制剂这类免疫治疗,应该在患者一般情况比较好、肿瘤负荷比较小的时候尽早用。


  此外,癌症患者更应该调整自身心态。有医生反映,很多癌症患者都是因为心态问题,过度悲伤,导致身体免疫力下降,最后病情恶化、癌细胞扩散。医生建议,患者应听取正规医院的治疗方案,保持乐观的心态与癌症抗争。