自发性胃癌高发小鼠模型被发现 对靶向治疗具有重要指导作用

　　南京鼓楼医院消化内科邹晓平教授团队成员王频博士与美国劳伦斯伯克利国家实验室研究人员在国际上首次发现了自发性胃癌高发小鼠模型CC036。这一研究成果近日在线发表在英国胃肠病学会杂志《GUT》上。

　　胃癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，但胃癌的发病机制至今仍不清楚。小鼠模型是研究癌症发生发展机制以及治疗新途径的重要工具。以往研究开发了许多高端的基因修饰小鼠模型，却难以准确再现癌症发生发展的自然过程，更不能代表人类遗传的复杂多样性。因此，要探索癌症起因及发展过程，还需要癌症自发性模型的发现和应用。

　　王频介绍，该研究对来自18种品系293例复杂性状遗传（CC）小鼠的肿瘤生成及发展进行监测，发现CC小鼠在自发性肿瘤的发病率和类型方面表现出显著的广泛性；首次发现CC036小鼠为一新型研究人类自发胃癌发生的小鼠模型；基因分析确定了Nfκb1基因位点与CC036小鼠胃癌易感性显著相关，并确定了另外11个提示性基因位点；对小鼠胃组织的转录组分析鉴定出一组炎性反应标签，且后者与人类胃癌患者的总生存率显著相关；在CC036小鼠的正常胃组织中差异表达的大多数的人同源基因在人类胃癌中通过扩增或缺失优先发生了改变，并与胃癌患者的总生存率显著相关。该项研究还提供了一个新的模型来研究Nfκb1在炎症相关胃癌发生中的可能作用和机制。

　　该研究揭示了复杂性状遗传小鼠在肿瘤易感性方面表现出巨大的差异性，首次发现自发CC036小鼠株系具自发性胃癌高发率，炎症和Nfκb1信号通路控制胃癌的易感性。因此，将CC036小鼠作为研究人类胃肿瘤发生的自发性实验小鼠模型，对于开发出新的针对胃炎—胃腺癌序贯发生的分子途径靶向治疗方法具有重要的临床指导作用。